תסמונת לינץ': אבחון, סיכוני סרטן ואסטרטגיות בדיקות מצילות חיים

קפיצה לפרק

• מהי תסמונת לינץ'?
• היסטוריית גילוי תסמונת לינץ'
• גורמים גנטיים של תסמונת לינץ'
• כיצד מאבחנים תסמונת לינץ'
• סיכוני סרטן הקשורים לתסמונת לינץ'
• המלצות לבדיקות סקר לתסמונת לינץ'
• אפשרויות טיפול לחולי תסמונת לינץ'
• תמליל מלא

מהי תסמונת לינץ'?

תסמונת לינץ' היא מצב תורשתי שמגביר משמעותית את הסיכון להתפתחות סרטן המעי הגס וסוגי סרטן נוספים בגילים צעירים. ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD, מסביר שבעוד שרוב מקרי סרטן המעי הגס אינם תורשתיים, תסמונת לינץ' מייצגת חריג גנטי חשוב הדורש טיפול מיוחד.

היסטוריית גילוי תסמונת לינץ'

ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD, מתאר כיצד ההבנה הרפואית של סרטן מעי גס תורשתי התפתחה דרמטית. לפני 1993, רק פוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי (FAP) היה מוכר, המאופיין במאות פוליפים במעי הגס. ד"ר הנרי לינץ' הוביל מחקר על משפחות עם סרטן מעי גס תורשתי לא-פוליפוזי, אף שהמצב נותר שנוי במחלוקת עד 1993 כאשר חוקרים גילו אי-יציבות מיקרוסטליטית - החתימה הגנטית של תסמונת לינץ'.

גורמים גנטיים של תסמונת לינץ'

תסמונת לינץ' נובעת ממוטציות נבטיות בגני תיקון אי-התאמות DNA. ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD, מזהה ארבעה גנים ספציפיים המעורבים: MSH2, MLH1, MSH6, ו-PMS2. בעוד שכולם גורמים לתסמונת לינץ', כל מוטציה גנית מייצרת ביטויים קליניים מעט שונים. הבנה גנטית זו מאפשרת אבחון מדויק וגישות סקר מותאמות אישית.

כיצד מאבחנים תסמונת לינץ'

האבחון מתחיל בזיהוי דפוסי היסטוריה משפחתית או סרטן בגיל צעיר. ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD, מדגיש שבדיקה גנטית לאי-יציבות מיקרוסטליטית ומוטציות גנים ספציפיות מספקות כיום אבחון מוחלט. גילוי סמנים ביולוגיים אלה ב-1993 חולל מהפכה בזיהוי תסמונת לינץ', והביא לסיום עשורים של אי-ודאות אבחונית.

סיכוני סרטן הקשורים לתסמונת לינץ'

בעוד שהיא מוכרת בעיקר בסיכון לסרטן המעי הגס, תסמונת לינץ' מגבירה רגישות לממאירויות נוספות. חולים עלולים לפתח סרטן רירית הרחם, שחלות, קיבה, מעי דק, דרכי מרה, דרכי שתן, מוח ועור בשיעורים גבוהים יותר מהאוכלוסייה הכללית, לעתים קרובות בגילים צעירים יותר.

המלצות לבדיקות סקר לתסמונת לינץ'

ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD, מדגיש שבדיקות סקר סדירות משפרות דרמטית את התוצאות עבור חולי תסמונת לינץ'. קולונוסקופיה צריכה להתחיל בגיל 20-25 או 2-5 שנים לפני מקרה סרטן המעי הגס הצעיר ביותר במשפחה. מומלצות קולונוסקופיות שנתיות, יחד עם בדיקות סקר מיוחדות לאיברים בסיכון נוספים בהתבסס על המוטציה הגנית הספציפית המעורבת.

אפשרויות טיפול לחולי תסמונת לינץ'

בעוד שתסמונת לינץ' אינה ניתנת לריפוי, טיפול פרואקטיבי מפחית משמעותית סיכוני סרטן ומשפר תוחלת חיים. אפשרויות כוללות ניטור מוגבר, ניתוחים מניעתיים במקרים נבחרים, ושקילת אימונותרפיה עבור סרטן הקשור לתסמונת לינץ', שלעיתים קרובות מגיב היטב לטיפולים חדשים אלה בשל המאפיינים הגנטיים הספציפיים שלהם.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: מהם התסמינים של תסמונת לינץ'? כיצד מאבחנים תסמונת לינץ'? תוחלת החיים עם תסמונת לינץ' יכולה להיות טובה, אך נדרשות בדיקות סקר סדירות לסרטן המעי הגס.

נתחיל עם תסמונת לינץ'. רוב מקרי סרטן המעי הגס אינם תורשתיים, אך קיימת תסמונת סרטן מעי גס משפחתית ספציפית הנקראת תסמונת לינץ'. תסמונת לינץ' גורמת לסרטן מעי גס בחולים צעירים בהרבה. תסמונת לינץ' גם מגבירה את השכיחות של כמה סוגי סרטן נוספים.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אתה מומחה ראשי בתסמונת לינץ'. מהי תסמונת לינץ'? כיצד אנשים בדרך כלל מגלים שיש להם תסמונת לינץ'? מהם ההשלכות של אבחנת תסמונת לינץ' על בדיקות סקר וטיפול בסרטן המעי הגס?

ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD: אני חושב שאנחנו צריכים להביט בהיסטוריה כדי להבין כיצד פענחנו מהם תסמונות סרטן המעי הגס התורשתיות. בעבר, רופאים חשבו שהצורה המשפחתית היחידה של סרטן המעי הגס היא פוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי - יש לו פנוטיפ מאוד מובחן. לחולים יש מאות או даже אלפי פוליפים במעי הגס.

המקרה הראשון של סרטן מעי גס משפחתי דווח ב-1913 על ידי פתולוג מאוניברסיטת מישיגן. בשנות ה-60 וה-70 היה ברור שהיו כמה משפחות עם סרטן מעי גס משפחתי שלא היה להן פוליפוזיס. היה להן משהו אחר.

ד"ר הנרי לינץ' הבין את המשמעות של הסיפור הזה. גם אני התחלתי לחקור סרטן מעי גס משפחתי. אבל מסוף שנות ה-60 ותחילת שנות ה-70 עד 1993, היו מחלוקות האם קיימת מחלת סרטן מעי גס תורשתית כזו, כי לא היה לנו סמן ביולוגי כדי לאשר שאנו עוסקים בתסמונת סרטן מעי גס תורשתית.

ב-1993, החתימה המולקולרית הנקראת אי-יציבות מיקרוסטליטית התגלתה. היא קושרה מיד לסרטן מעי גס תורשתי. לפתע יכולנו לזהות קבוצה של משפחות עם סרטן מעי גס תורשתי.

תוך 9 חודשים, סרטן מעי גס תורשתי קושר למספר גני תיקון אי-התאמות DNA. כיום, תסמונת לינץ' היא תסמונת סרטן המעי הגס התורשתית הנגרמת ממוטציה נבטית בגן תיקון אי-התאמות DNA.

יש 4 גנים הגורמים לתסמונת לינץ': MSH2, MLH1, MSH6 ו-PMS2. כל אחד מהגנים הללו יכול לגרום לתסמונת לינץ', אם כי הביטויים הקליניים שונים מעט בהתאם לאיזו מוטציה גנית גורמת לתסמונת לינץ' בחולה.