הידרוקסיכלורוקווין ל-COVID-19: הערכת העדויות ונתוני הניסויים הקליניים

קפיצה לפרק

• בעיות במחקרים קליניים קטנים
• מגבלות והטיות במחקרים תצפיתיים
• סיכונים לבביים ותופעות לוואי של הידרוקסיכלורוקווין
• ניתוח סיכון-תועלת בחולים בריאים
• עדויות עדכניות למניעה וטיפול ב-COVID-19
• ניסויים קליניים אקראיים גדולים מתמשכים
• תמלול מלא

בעיות במחקרים קליניים קטנים

ד"ר סטיבן אוונס, MD, מזהיר מפני הסתמכות על מחקרים קטנים מאוד לגבי הידרוקסיכלורוקווין ו-COVID-19. הוא מסביר כי שונות אקראית עלולה לגרום לתוצאות דרמטיות אך מטעות. מחקר קטן עלול להראות תועלת דרמטית או נזק דרמטי פשוט במקרה. זהו עיקרון יסודי בפרשנות ניסויים קליניים. לפיכך, אין להשתמש במחקרים קטנים לקבלת החלטות טיפוליות סופיות.

מגבלות והטיות במחקרים תצפיתיים

ד"ר סטיבן אוונס, MD, מפרט את האתגרים המשמעותיים של מחקרים תצפיתיים. מחקרים אלה משווים בין חולים המקבלים תרופה לבין אלה שלא. הבעיה העיקרית היא להבטיח ששתי הקבוצות דומות. חולים שקיבלו הידרוקסיכלורוקווין עשויים להיות שונים מאלה שלא בדרכים חשובות. הם עשויים להיות חולים יותר, מה שמוביל לנזקים שנצפים אך אינם נגרמים על ידי התרופה עצמה. לחלופין, הם עשויים להיות בריאים יותר, ויוצרים רושם שווא של תועלת. ד"ר סטיבן אוונס, MD, מדגיש כי יש לבצע מחקרים אלה בזהירות יוצאת דופן כדי למזער גורמים מבלבלים כאלה.

סיכונים לבביים ותופעות לוואי של הידרוקסיכלורוקווין

הראיון עם ד"ר סטיבן אוונס, MD, עוסק בסיכונים הלבביים הידועים של הידרוקסיכלורוקווין. הוא מתייחס לניסוי אקראי בדרום אמריקה שהשווה בין מינונים שונים. המינון הגבוה הדגים השפעות לבביות שליליות. ד"ר סטיבן אוונס, MD, מסביר את המנגנון: הידרוקסיכלורוקווין מאריך את זמן ההתאוששות של הלב בין פעימות. במקרים קיצוניים, זה יכול להוביל להפרעות קצב מסוכנות, דום לב ומוות. זהו פרופיל סיכון ידוע לתרופה, המצריך ניטור קפדני גם בשימושיה האישורים למלריה ולמחלות אוטואימוניות.

ניתוח סיכון-תועלת בחולים בריאים

ד"ר סטיבן אוונס, MD, מדגיש הבחנה קריטית בפרמקותרפיה. חישוב הסיכון-תועלת משתנה דרמטית בין טיפול במחלה למניעתה. עבור חולה עם לופוס או מלריה, נסבלות תופעות לוואי מסוימות מוצדקת על ידי היתרונות הטיפוליים. עם זאת, השימוש בהידרוקסיכלורוקווין למניעת COVID-19 באנשים בריאים שונה. הסובלנות לכל תופעת לוואי נמוכה בהרבה. אותו עיקרון חל על חיסונים, הניתנים לאוכלוסיות בריאות. המשוואה עבור אדם בריא חייבת להראות תועלת ברורה ומשמעותית כדי לעלות על כל סיכון.

עדויות עדכניות למניעה וטיפול ב-COVID-19

ד"ר סטיבן אוונס, MD, מסכם בבהירות את נוף העדויות הנוכחי. המחקרים התצפיתיים הגדולים והאיכותיים ביותר על הידרוקסיכלורוקווין לא הצליחו להראות כל תועלת ל-COVID-19. קיימות עדויות לנזק פוטנציאלי, במיוחד רעילות לבבית. לכן, מאזן הסיכון-תועלת לשימוש בו למניעה "פשוט לא קיים". לגבי טיפול, אף ניסוי אקראי עדיין לא הציע כל תועלת בלחימה בנגיף או בהקלת תסמיניו. העמדה הנוכחית אינה שהידרוקסיכלורוקווין אינו יעיל באופן סופי, אלא שאין עדות אמינה המוכיחה שהוא יעיל.

ניסויים קליניים אקראיים גדולים מתמשכים

ד"ר סטיבן אוונס, MD, מסיים בציון כי תשובות סופיות עדיין מצופות. מספר ניסויים אקראיים גדולים מאוד מתנהלים כעת, כולל מאמצים מרכזיים בבריטניה. ניסויים אלה בודקים הידרוקסיכלורוקווין הן לבדו והן בשילוב עם טיפולים אחרים לעומת פלצבו. ד"ר אוונס צופה כי תוצאות ממחקרים קפדניים אלה יהיו זמינות תוך חודש או חודשיים. נתונים אלה יספקו את העדות האיכותית הנדרשת כדי לקבוע באופן סופי את היעילות ופרופיל הבטיחות של הידרוקסיכלורוקווין ל-COVID-19.

תמלול מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: הידרוקסיכלורוקווין ומניעה וטיפול ב-COVID-19. דיווחים מוקדמים הצביעו על תועלת, אך מחקרים תצפיתיים מאוחרים יותר הראו יותר נזק. ואתה מומחה בניתוח ניסויי תרופות ובפיקוח לאחר שיווק על תופעות לוואי של תרופות. כיצד יש לבחון את העדויות בעד ונגד הידרוקסיכלורוקווין בזיהום COVID-19 Coronavirus?

ד"ר סטיבן אוונס, MD: עלינו להיות מודעים לכל מחקר קטן מאוד. שונות אקראית תגרום לכך שמחקרים קטנים יכולים להראות תועלת דרמטית או נזק דרמטי פשוט במקרה. ולכן אין להשתמש במחקרים קטנים.

אחת הבעיות עם מחקרים תצפיתיים היא שאנחנו никогда לא בטוחים שאלה שקיבלו, נניח, הידרוקסיכלורוקווין ואלה שלא, הם אותו סוג של אנשים. הם עשויים להיות שונים במספר דרכים. מחקרים תצפיתיים עשויים להראות נזקים שאינם נובעים מתרופה, אלא מהחולים שמקבלים תרופות אלה.

או שהם עשויים להראות תועלות הנובעות מסוג החולים שמקבלים תרופות אלה. או שהם עלולים להיכשל בהצגת תועלות כי החולים שמקבלים את התרופות כבר חולים יותר מאלה שלא מקבלים את התרופות.

לכן יש לבצע מחקרים תצפיתיים בזהירות יוצאת דופן. זו הסיבה שאני בעסק - כדי לנסות לוודא שכאשר אנו עורכים מחקרים תצפיתיים, אנו עושים זאת בזהירות רבה. אבל בסופו של דבר, אנחנו לרוב די לא בטוחים.

הייתי מחפש את המחקרים התצפיתיים הגדולים והאיכותיים ביותר על הידרוקסיכלורוקווין. ועד כה, כל המחקרים הללו נכשלו בהצגת תועלת כלשהי להידרוקסיכלורוקווין ב-COVID-19.

היה ניסוי אקראי קטן בדרום אמריקה. ושם הם לא השוו הידרוקסיכלורוקווין ללא הידרוקסיכלורוקווין - הם השוו שני מינונים שונים. הידרוקסיכלורוקווין במינון גבוה יותר הראה השפעות לבביות שליליות正如预期; זוהי תרופה שאנו יודעים שיכולה להשפיע על פעימות הלב.

בכל פעם שהלב שלך פועם, הוא צריך להתאושש, וזה לוקח זמן מסוים להתאושש. הידרוקסיכלורוקווין היא אחת התרופות שנוטות לגרום ללב שלך לדרוש זמן התאוששות ארוך יותר. במקרים קיצוניים, זה יכול להוביל להפרעת קצב של הלב, ובמקרים מסוימים, דום לב ומוות.

אז הידרוקסיכלורוקווין היא תרופה שלא ניתן לומר שאין לה תופעות לוואי וצריך לפקח עליה בקפידה. היא יעילה במלריה, aunque במקומות רבים הייתה עמידות נגדה, אז היא כבר לא בשימוש. אבל במלריה, היא יעילה. ובמחלות אוטואימוניות מסוימות, היא יעילה.

אבל במקרים אלה, אנשים כבר יש להם מחלה שאתה מטפל בה. ולכן אתה יכול לסבול את תופעות הלוואי עבור היתרונות שיש לך בטיפול. כשמדובר בשימוש בהידרוקסיכלורוקווין למניעת COVID-19, אתה צריך להיות הרבה יותר זהיר.

כי אתה מטפל באנשים בריאים, אתה לא רוצה להביא להם שום תופעות לוואי. נגיע לזה בעוד דקה או שתיים; יש לך את אותה בעיה עם חיסונים. בדרך כלל, אתה לא נותן חיסונים לאנשים שלא מרגישים טוב - אתה נותן אותם לאנשים בריאים.

בעוד שאם אתה כבר לא מרגיש טוב, אתה תשלם קצת יותר במונחים של תופעות לוואי כדי להיפטר מהמחלה שלך. אבל אם אתה בריא, זו משוואה מאוד שונה להתמודד איתה.

אז העדויות נגד הידרוקסיכלורוקווין לא חזקות במיוחד. זוהי תרופה שאנו משתמשים בה באופן קבוע בחולים עם מחלות, אבל אנחנו לא רוצים להשתמש בה בחולים שאין להם מחלות. אז יש עדויות לנזקיות שלה, וב-COVID-19 עדיין אין לנו עדויות לתועלת שלה.

מאזן הסיכון-תועלת עבורה במניעה פשוט לא קיים. באופן דומה, לגבי טיפול, לא היו לנו ניסויים אקראיים שמציעים שלטיפול עם הידרוקסיכלורוקווין או כלורוקווין סולפט - וכל הצורות של אותה תרופה本质上 - יש כל תועלת בטיפול either בנגיף עצמו או בתסמינים הנובעים מהנגיף.

אנחנו לא יודעים - זה עדיין אפשרי כי יש לנו כמה ניסויים גדולים מאוד שמתנהלים, כולל כמה גדולים מאוד בבריטניה, שבהם הידרוקסיכלורוקווין נבדק בשילוב עם טיפולים אחרים וגם עם פלצבו. תוך חודש או חודשיים, אני מצפה שיהיו לנו תוצאות שיראו whether הוא יעיל.

אנחנו לא יכולים לומר שהוא לא יעיל. אנחנו פשוט יכולים לומר שאין לנו עדויות שהוא יעיל.