הבנת תפקידה של הדלקת הכרונית בהזדקנות ובאריכות חיים

קפיצה לפרק

• קשר בין דלקת ואריכות חיים
• דלקת כרונית בהזדקנות
• טווח דינמי במסלולים ביולוגיים
• תפקיד mTOR ורפמיצין
• התערבויות לבריאות ארוכת טווח
• תמלול מלא

קשר בין דלקת ואריכות חיים

ד"ר בריאן קנדי, MD, חוקר את הקשר המכריע בין דלקת מערכתית לתהליך ההזדקנות. הוא מסביר כי הפחתת דלקת כרונית בדרגה נמוכה עשויה להיות אסטרטגיה חזקה לקידום אריכות חיים. ד"ר אנטון טיטוב, MD, מתחיל דיון זה בשאלה האם תרופות אנטי-דלקתיות נפוצות, כמו אספירין במינון נמוך, יכולות להאט את ההזדקנות. שימוש ארוך טווח באספירין קשור בסיכון מופחת לסוגי סרטן מסוימים, מה שמרמז על קשר עמוק בין שליטה בדלקת לבין תוחלת חיים בריאה.

דלקת כרונית בהזדקנות

ד"ר בריאן קנדי, MD, מבהיר כי דלקת אינה בהכרח רעה. ד"ר בריאן קנדי, MD, מציין כי דלקת חריפה היא תגובה חיונית ובריאה לפציעה או לזיהום. תגובה זו חיונית לריפוי פצעים וחיסול פתוגנים. הבעיה המרכזית בהזדקנות היא הכישלון לפתור מצב דלקתי זה. במקום להיכבות, אותות דלקתיים נמשכים בדרגה נמוכה עד בינונית. דלקת כרונית זו אינה בריאה לרקמות לאורך שנים ועשורים רבים.

טווח דינמי במסלולים ביולוגיים

מושג מפתח שד"ר בריאן קנדי, MD, מציג הוא אובדן "טווח דינמי" עם הגיל. אנשים צעירים מפגינים מידה גבוהה של adaptability במערכות הביולוגיות שלהם. מסלולים דלקתיים שלהם יכולים להפעיל בעוצמה כאשר נדרש ולאחר מכן להיכבות completamente. ההזדקנות שוחקת יכולת זו, ומשאירה מסלולים כמו דלקת תקועים במצב מופעל חלקית. אובדן גמישות זה הופך את הגוף המבוגר לפחות resilient לאתגרים פיזיולוגיים. שמירה על טווח דינמי צעיר זה הוא מטרה ראשונית במחקר אריכות החיים.

תפקיד mTOR ורפמיצין

השיחה עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, פונה למסלול mTOR, ווסת מרכזי של גדילת תאים וחילוף חומרים. ד"ר בריאן קנדי, MD, מסביר כי, כמו דלקת, mTOR אינו מסלול שצריך פשוט לכבות. הוא צריך להיות פעיל בזמנים ספציפיים לתפקוד תאי תקין. הבעיה בהזדקנות היא signalization mTOR basal מוגבר. הוא מציע שרפמיצין במינון נמוך פועל לא על ידי כיבוי mTOR, אלא על ידי דיכוי העלייה הקשורה לגיל. התערבות זו מסייעת לשמר את הטווח הדינמי הבריא של המסלול, דבר המועיל לבריאות ארוכת טווח.

התערבויות לבריאות ארוכת טווח

ד"ר בריאן קנדי, MD, מציע שההתערבויות המצליחות ביותר להארכת תוחלת חיים פועלות על ידי שחזור הטווח הדינמי. עיקרון זה חל על multiple מסלולים ביולוגיים מעבר לדלקת ו-mTOR בלבד. המטרה אינה לדכא מסלול באופן כרוני אלא לכייל מחדש כך שיפעל כפי שפעל בצעירות. גישה זו מאפשרת לגוף להגיב באופן appropriate לגירויים שוב. ד"ר בריאן קנדי, MD, מציין כי although not universally agreed upon, מסגרת זו לאופן פעולת רפמיצין ותרכובות דומות היא מודל משכנע לקידום אריכות חיים.

תמלול מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: דלקת ואריכות חיים. האם הפחתת דלקת יכולה לתרום לאריכות חיים? לדוגמה, האם אספירין יכול לסייע בהאטת ההזדקנות במינונים נמוכים? אספירין indeed seems להפחית דלקת מערכתית, even though it's not overly noticeable במינונים נמוכים. But over the course of years and possibly decades, it does have a reduction effect on certain cancers.

מה הקשר בין דלקת בדרגה נמוכה לאריכות חיים?

ד"ר בריאן קנדי, MD: We could talk about NSAIDs and chronic use and long-term health for the whole show. I'm not an expert on that. I think there are benefits to curtailing chronic inflammation with aging. We tend to think of inflammation as a bad thing, but it's not right when you have a wound or something like that. You have an inflammatory response to an infection.

That inflammatory response contributes to healing the wound or getting rid of the foreign agent that's infecting you. The problem is, when you're young, when that's over, you turn the inflammatory signals back down and go back to a healthy state.

During aging, you see an increase in chronic inflammation, and that's really the problem. You have sort of low-grade or even moderate-grade inflammatory signaling going on all the time, or most of the time. That's not healthy for your tissues over the long run.

I think it illustrates a point with aging: we tend to say we need to turn this up or turn it down, like the mTOR pathway. We need to turn it down. But the truth is, what we need to do is maintain the dynamic range that young people have. You need inflammation on, but it should be on and off when it should be off. The problem is inflammation is not off anymore.

Losing that dynamic range makes you less adaptable to challenges that happen to your body. I think most of these pathways we're talking about, the interventions that extend lifespan, do so by helping to keep the dynamic range for these pathways.

mTOR is an example; you want mTOR on at times too. So a relatively low dose of rapamycin suppresses the elevation and basal mTOR signaling with aging and keeps that range. I think that is good for long-term health. I'm not sure everyone agrees on that.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: We'll discuss it a little bit later specifically, because I have a few questions on rapamycin in particular.