טיפולים מתפתחים במזותליומה: CAR T-Cell, טיפול גנטי ושדות טיפול בגידולים

קפיצה לפרק

• טיפול CAR T-Cell במזותליומה
• טיפול גנטי במזותליומה
• יישום שדות טיפול בגידולים (TT Fields)
• התקדמות במחקרים קליניים וראיות
• עתיד הטיפול במזותליומה
• תמלול מלא

טיפול CAR T-Cell במזותליומה

טיפול CAR T-Cell מייצג חזית מרגשת בטיפול במזותליומה. ד"ר דין פנל, MD, מדגיש נתונים מוקדמים מבטיחים ממרכז הסרטן Memorial Sloan Kettering. גישה חדשנית זו מכוונת נגד אנטיגן מזותלין, המתבטא במידה גבוהה בגידולי מזותליומה.

הטיפול כולל הנדסה גנטית של תאי T של המטופל כדי לזהות ולתקוף תאי סרטן. ד"ר דין פנל, MD, מציין כי שילוב טיפול CAR T-Cell עם מעכבי נקודת בקרה חיסונית עשוי להגביר את פעילות תאי T. עם זאת, הוא מדגיש שנדרשים נתוני יעילות איכותיים משלב 2 כדי לקבוע גישה זו כטיפול סטנדרטי.

טיפול גנטי במזותליומה

גישות טיפול גנטי מתקדמות במהירות במחקר המזותליומה. ד"ר דין פנל, MD, דן במחקר INFINITE, מחקר קליני אקראי בשלב 3. מחקר זה משתמש במערכת אספקה באמצעות נגיף שפותחה על ידי מדענים מהחוף המזרחי כדי להעביר ציטוקינים ישירות לגידולי מזותליומה.

הטיפול מעביר באופן ספציפי GM-CSF כדי להגביר חדירה חיסונית למזותליומה. ד"ר דין פנל, MD, מסביר שמחקרים קודמים הראו פעילות מבטיחה עם גישה זו. המחקר הנוכחי בשלב 3 משלב מערכת אספקה נגיפית זו עם כימותרפיה בגמציטבין. תוצאות חיוביות עשויות להפוך זאת לטיפול הגנטי הראשון בשימוש שגרתי בחולי מזותליומה.

יישום שדות טיפול בגידולים (TT Fields)

שדות טיפול בגידולים מייצגים טכנולוגיית טיפול לא פולשנית חדשה למזותליומה. ד"ר דין פנל, MD, מסביר ש-TT Fields קיבלו אישור FDA על בסיס מחקר חד-זרועי בשלב 2. טיפול זה כולל שימוש בשדות חשמליים כדי לשבש חלוקת תאי סרטן תוך חסימת תאים בריאים.

האישור התבסס על נתוני הישרדות שהראו כ-12.5 חודשים בחולי מזותליומה. ד"ר דין פנל, MD, מציין שמשך הישרדות זה נראה טוב משמעותית מבקרות היסטוריות משנת 2003. עם זאת, הוא מודה שרבים המומחים קוראים לנתונים אקראיים כדי לקבוע את גודל התועלת האמיתית של TT Fields בהקשרי טיפול מודרניים.

התקדמות במחקרים קליניים וראיות

נתונים קליניים איתנים נותרים קריטיים לקידום טיפולים במזותליומה. ד"ר דין פנל, MD, מדגיש את החשיבות של מחקרים אקראיים להערכת טיפול נכונה. הוא מתייחס למחקר הקליני CONFIRM שהדגים יתרונות של אימונותרפיה במזותליומה שחוזרת.

ד"ר דין פנל, MD, מסביר שתוצאות ההישרדות השתפרו במהלך 17 השנים האחרונות בשל מספר התקדמויות טיפוליות. הוא מזהיר מפני השוואת תוצאות מחקרים חד-זרועיים עם נתונים היסטוריים מתקופות שונות. הריאיון עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגיש כיצד גישות משולבות ואתגרי כימותרפיה חוזרת יכולים לספק תועלות ממשיות למטופלים.

עתיד הטיפול במזותליומה

נוף הטיפול במזותליומה ממשיך להתפתח עם מספר טכנולוגיות מתפתחות. ד"ר דין פנל, MD, מביע אופטימיות regarding טיפול CAR T-Cell, טיפול גנטי ושדות טיפול בגידולים. כל גישה מציעה מנגנוני פעולה ייחודיים נגד סרטן אגרסיבי זה.

ד"ר דין פנל, MD, מדגיש שהמצאות אלו מייצגות אסטרטגיות משלימות rather than טיפולים מתחרים. השילוב של כימותרפיה מסורתית עם גישות חדשות כמו אספקה גנטית באמצעות נגיף מראה הבטחה particular. כפי שד"ר אנטון טיטוב, MD, discusses עם ד"ר פנל, התחום מתקדם toward טיפולים משולבים מותאמים אישית המותאמים לפרופילים individual של מטופלים ומאפייני גידולים.

תמלול מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: קיים טיפול בתאי T עם קולטן אנטיגן כימרי, CAR-T therapy. הוא השפיע על תוצאות בסוגי סרטן רבים. האם ניתן ליישם טיפול CAR-T במזותליומה?

ד"ר דין פנל, MD: ראינו some data מרגשים מטיפול CAR-T, במיוחד ממרכז הסרטן Memorial Sloan Kettering בניו יורק. אני חושב that these are early days. certainly, there is potential for targeting an antigen called mesothelin, which is highly expressed within mesothelioma.

Mesothelin does lend itself to this type of adoptive T-cell therapy (CAR-T). I have to say at the present time, whether you use a single agent or you combine it with an immune checkpoint inhibitor to augment the T-cell activity, it is unclear. We really have to await that quality phase 2 efficacy data to establish whether this is a new way forward for patients with mesothelioma.

But yes, amongst many other treatments that are out there, I think CAR-T is an exciting opportunity.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: What about gene therapy? Again, considering how aggressive the nature of mesothelioma is, gene therapy has had its ups and downs throughout the years for different applications. How do you see the gene therapy potential in mesothelioma treatment?

ד"ר דין פנל, MD: I think we're about as close as we possibly can be towards getting an answer to that question. There is a study called the INFINITE study. It is a randomized phase three clinical trial.

It is using a discovery from scientists from the East Coast of the US who have developed a viral vector that can deliver cytokines, GM-CSF, to augment immune infiltration of the mesothelioma. We can review this clinical study design. We can actually look at the synergistic interaction between chemotherapy alone with gemcitabine combined with this viral delivery system.

This is a phase 3 study because earlier studies had shown very promising activity. My hope is that we will see the results of this study. If the results are positive, this could be the first example of gene therapy becoming used routinely within mesothelioma.

So we're just waiting for the gene therapy results. I think that's the key thing in mesothelioma gene therapy.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: For some aggressive tumors, glioblastomas for example, there is a non-medical treatment that is being applied now. It's called Tumor Treating Fields, TTF. And that has also been tried for mesothelioma treatment. Is that an additional opportunity? Or is it just trying to apply different technology to any tumor that can potentially be influenced by it?

ד"ר דין פנל, MD: The Tumor Treating Fields are very intriguing. It is based on a single-arm phase two study of the use of the TTF fields in combination with standard chemotherapy. TTF was accepted by the regulatory agency, the FDA, as an approved treatment for mesothelioma.

This was based on the presumption of survival about 12 and a half months in patients with mesothelioma. That was based on the original publication from 2003. There's no licensing data that was out there.

Seeing a survival that was significantly greater than that in the single-arm Phase two study was the hypothesis that was tested. It was confirmed as being positive. Therefore, the regulatory authorities approved tumor treating fields, TTF, which is fantastic.

I think, however, that many have called for randomized data to determine what the magnitude of benefit for TTF is in mesothelioma. We know that survival has pushed upward over the last number of years. It is partly due to the increasing numbers of treatment options.

I've mentioned the CONFIRM clinical trial, for example, in the relapse of mesothelioma. Immunotherapy may have been used. We know over the last 17 years that the repeat tumor challenge with chemotherapy can, for some patients, confer some real benefits.

Therefore, is it right to look at the overall survival in the single-arm study 10 years later? Maybe Tumor Treating Fields is the real deal. I suspect, certainly from the data associated with TT Fields, that something very important could be happening that's pushed out that survival to the duration that it has.

But the traditional approach, certainly in European approvals, is actually to have some form of randomization. But yes, it is a very interesting, perhaps under-discussed, new technology that's emerged recently and is now licensed for therapy.