אבחון מזותליומה, דירוג שלב המחלה ואסטרטגיות טיפול מותאמות אישית

קפיצה לפרק

• היסטולוגיה לצורך פרוגנוזה וטיפול
• מזותליומה מסוג סרקומטואידי ואימונותרפיה
• אבחון מולקולרי וטיפול ממוקד
• גישה טיפולית אגנוסטית במזותליומה
• אסטרטגיות טיפול עתידיות
• תמליל מלא

היסטולוגיה לצורך פרוגנוזה וטיפול

ד"ר דין פנל, MD, מדגיש כי האבחון ההיסטולוגי מספק מידע חיוני לבחירת הטיפול במזותליומה. המחלה מופיעה באחת משלוש צורות מורפולוגיות עיקריות תחת המיקרוסקופ. הצורה הנפוצה ביותר היא מזותליומה אפיתליאלית. חולים עם היסטולוגיה זו נוטים לפרוגנוזה טובה יותר ולחיים ארוכים יותר.

הבחנה קריטית זו משפיעה ישירות על אסטרטגיית הטיפול הראשונית. סיווג היסטולוגי מדויק הוא אבן יסוד בטיפול המודרני במזותליומה.

מזותליומה מסוג סרקומטואידי ואימונותרפיה

מזותליומה סרקומטואידית מייצגת את הקצה השני של ספקטרום המחלה. ד"ר דין פנל, MD, מציין שמדובר בסרטנים אגרסיביים מאוד, עמידים לתרופות ותסמיניים. חולים עם היסטולוגיה סרקומטואידית מפיקים תועלת מינימלית מניתוח או כימותרפיה מסורתיים.

אימונותרפיה מופיעה כשיטת הטיפול העיקרית היעילה עבור קבוצת חולים זו. ד"ר פנל תומך באימונותרפיה משולבת כטיפול קו ראשון למזותליומה סרקומטואידית ללא היסוס.

אבחון מולקולרי וטיפול ממוקד

אבחון מולקולרי מציג עדויות מוקדמות מבטיחות לטיפול מותאם אישית במזותליומה. ד"ר דין פנל, MD, דן במחקרים מתעוררים על טיפול ממוקד בחלבונים ספציפיים כמו CDK4 או CDK6. גישה זו מועילה לחולים עם שינויים גנטיים שכיחים המשפיעים על CDKN2A.

מחקרים אחרונים שפורסמו ב-The Lancet Oncology מדגימים שליטה במחלה והקטנת הגידול ברוב החולים הללו. זה מייצג שינוי משמעותי towards בחירת טיפול מועשר מולקולרית בטיפול במזותליומה.

גישה טיפולית אגנוסטית במזותליומה

הגישה הטיפולית האגנוסטית נכשלה היסטורית בניהול מזותליומה. ד"ר דין פנל, MD, מסביר שניסויים קליניים אמפיריים עם תרופות כמו סוראפניב ובורטזומיב הראו הצלחה מוגבלת. ניסויים אלה לרוב עקבו אחר דפוס של תגובות יוצאות דופן בודדות, מחלה יציבה לטווח קצר בחלק מהחולים, וכישלונות טיפוליים מיידיים רבים.

ד"ר דין פנל, MD, מדגיש שטכנולוגיה מהמאה ה-21 מאפשרת כיום הבנה ביולוגית עמוקה יותר של גידולים אלה. התקדמות זו מאפשרת לרופאים לזהות מה מניע תגובות טיפול יוצאות דופן בתת-קבוצות חולים ספציפיות.

אסטרטגיות טיפול עתידיות

טיפול עתידי במזותליומה יתמקד ביולוגית בפגיעויות הסרטן. ד"ר דין פנל, MD, מתאר גישה הממוקדת בהבנת ביולוגית הסרטן ביחס לתרופות ספציפיות. מתודולוגיה זו כוללת בדיקת השערות ממוקדות בניסויים קליניים להשגת שליטה טובה יותר במחלה.

המטרה הסופית היא להפחית effectively את נטל הגידול ולעזור לחולים לחיות longer. זה מייצג שינוי פרדיגמה מטיפול אמפירי מסורתי לטיפול מותאם אישית מבוסס ביולוגיה.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אילו בדיקות אבחון לאחר אבחון מזותליומה יכולות לעזור לבחור את הטיפול הזמין הטוב ביותר עבור חולים ספציפיים? אני מבין שסיטי חזה עם חומר ניגוד תוך-ורידי הוא usually הבדיקה הראשונה שאנשים עוברים.

ד"ר דין פנל, MD: אבל ברגע שמעלים חשד לאבחון מזותליומה, אילו הדמיות או perhaps סמנים גנטיים מולקולריים might לעזור בטיפול במזותליומה ומנקודת מבט פרוגנוסטית?

כן, אז אני חושב שבוודאי היסטולוגיה helps. קבלת האבחון ההיסטולוגי נותנת לנו מידע very, very חשוב במזותליומה. אנחנו יודעים שמזותליומה יכולה להיות, במונחים פשוטים very, באחת משלוש מורפולוגיות או צורות under the microscope.

הנפוצה ביותר by far היא מזותליומה אפיתליאלית. ואנחנו יודעים שאותם חולים עם מזותליומה אפיתליאלית מצליחים better. הם חיים longer. חולים עם הקצה השני של מחלה זו, או מזותליומה סרקומטואידית, tend לעשות very badly.

Indeed, actually, יש להם סרטנים very עמידים לתרופות, פולשניים, which הם highly תסמיניים. חולים עם מזותליומה סרקומטואידית don't מפיקים תועלת very much מכל שיטות הטיפול, whether it's ניתוח או כימותרפיה.

שיטת הטיפול האחת they may להפיק תועלת from היא אימונותרפיה. And therefore I'm sure we'll come on to this.

ד"ר דין פנל, MD: But if בוחנים any טיפול as טיפול קו ראשון based on אפשרויות חדשות, which הפכו זמינות for חולים with מזותליומה סרקומטואידית, you wouldn't מהסס להציע אימונותרפיה. You would want ללכת straight for אימונותרפיה משולבת in מזותליומה סרקומטואידית.

In terms of אבחון מולקולרי, we don't have טיפולים מורשים yet that ייבחרו on the basis of הגנטיקה של הסרטן or הבסיס המולקולרי של הסרטן.

ד"ר דין פנל, MD: But we are seeing עדויות מוקדמות that תרופות may have פעילויות that are חשובות in קבוצות מסוימות of מזותליומה. So one example is just going to be published in The Lancet Oncology.

It is a תרופה which ממקדת חלבון ספציפי CDK4 or CDK6 in חולי מזותליומה with שינוי גנטי very שכיח, המשפיע על CDKN2A. And those חולים actually, the majority of them had some form of שליטה במחלה or הקטנה של סרטן המזותליומה שלהם.

It suggests that we might be able to להעשיר for חולים רגישים לטיפול in the future on the basis of בדיקות מולקולריות. So this is a very, very area מוקדמת.

I think of ההתפתחות that we're seeing with תרופות multiple at the moment. And we've been very interested in trying to see whether or not we can למקד נקודת תורפה within סרטן זה, מזותליומה.

So I think it's only a matter of time before something arises. That's very מבטיח.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: CDK4 and CDK6 inhibitors are also used in סרטן another, in סרטן השד, certainly. So people speak now of האופי האגנוסטי of טיפולים in אונקולוגיה that are based on החתימה המולקולרית של הגידול rather than המקור הרקמתי המסורתי של הסרטן.

Is that something that can also be applied to מזותליומה? Or is מזותליומה perhaps unique among ספקטרום הגידולים where it's hard to apply הגישה האגנוסטית to טיפולים אונקולוגיים?

ד"ר דין פנל, MD: I think הגישה האגנוסטית has actually failed in מזותליומה. Over the last three decades, we've had ניסויים קליניים אמפיריים, where תרופות that have shown פעילות סבירה may be מורשות in גידולים אחרים.

סוראפניב and בורטזומיב and תרופות אחרות like this. They have been נבדקו in ניסויים קליניים פאזה שתי well-designed, well-executed, single-arm.

הבעיה has always been, as we see in ניסויים מסורתיים these, and we are used to that. Maybe a few חולים will have תגובה יוצאת דופן. A fair number of חולים will have מחלה יציבה lasting for perhaps a short period of time.

And then, of course, there'll be a subgroup of חולי סרטן who simply fail to get any benefit whatsoever. And they progress immediately.

I think this is where we are today in the 21st century. We now have technology that allows us to really לחפור deep into הביולוגיה of גידולים these in ההקשר הקליני.

We can try to understand what is מניע תגובה יוצאת דופן של הסרטן לטיפול.

ד"ר דין פנל, MD: But it's only on the basis of that, that we may be finding ourselves in the position where we can use this knowledge to then לבחור חולים with סבירות very much גבוהה יותר של להפיק תועלת.

So I think, certainly, הגישה I would take is to look at הביולוגיה to try and לקבל מודל של סרטן as it relates to תרופות. This גישה טיפולית בסרטן can למקד פגיעויות, and then to test those hypotheses in ניסויים קליניים.

We hope that we will be able to לקבל שליטה טובה במחלה and לצמצם סרטנים these down to לעזור לחולים לחיות longer.