כימותרפיה ממוקדת מתקדמת ורפואה מותאמת אישית לסרטן המעי הגס

קפיצה לפרק

• תרופות ממוקדות לסרטן המעי הגס
• פרופיל מולקולרי לבחירת טיפול
• אי-יציבות מיקרוסטליטית ואימונותרפיה
• שיעורי הישרדות בסרטן גרורתי
• תרופות חדשות שאושרו לסרטן המעי הגס
• עתיד המחקר בסרטן המעי הגס
• תמלול מלא

תרופות ממוקדות לסרטן המעי הגס

ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מתאר עידן חדש בטיפול בסרטן מעי גס מתקדם באמצעות כימותרפיה ממוקדת. תרופות אלו, המשמשות alongside שלד כימותרפי מסורתי, מגבירות באופן דרמטי את יעילות צמצום הגידול. קבוצות תרופות מרכזיות כוללות נוגדנים המכוונים למסלול האנגיוגני, כגון רמוקירומאב (Cyramza) ובבציזומאב (Avastin), ומעכבי קולטן גורם הצמיחה האפידרמלי (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR) כמו פניטוממאב (Vectibix) וצטוקסימאב (Erbitux).

גישה משולבת זו יכולה להשיג שיעור תגובה של 60% עד 70%, כלומר הפחתה של לפחות 50% בנפח הגידולים הגרורתיים. ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מדגיש כי צמצום גידול חזק זה פותח חלון להתוויה כירורגית ריפויית בפוטנציה במטופלים נוספים.

פרופיל מולקולרי לבחירת טיפול

בחירת הטיפול הממוקד היא החלטה קריטית של חיים או מוות המודרכת על ידי פרופיל מולקולרי. ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מסביר כי בדיקה למוטציות גנטיות ספציפיות כמו KRAS ו-NRAS היא כיום סטנדרטית. בדיקות אלו קובעות האם הגידול של המטופל יגיב לתרופות מעכבות EGFR.

גישה זו של רפואה מותאמת אישית מאפשרת לאונקולוגים לבחור את פרוטוקול הכימותרפיה היעיל ביותר מההתחלה. ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מציין כי זו רק ההתחלה, שכן עוד שינויים מולקולריים מזוהים שיכולים לחזות יעילות טיפול ולעזור להימנע מרעילות מיותרת.

אי-יציבות מיקרוסטליטית ואימונותרפיה

סמן מולקולרי קריטי נוסף הוא אי-יציבות מיקרוסטליטית (Microsatellite Instability, MSI), המצביעה על מוטציה בגני תיקון אי-התאמת DNA. ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מתייחס לפרסום פורץ דרך ב-New England Journal of Medicine שהראה כי מטופלים עם סרטן מעי גס עם גידולים MSI-high מגיבים "בצורה מדהימה" לטיפולים אימונומודולטוריים חדשים.

תגלית זו מדגימה כיצד תת-סיווג מולקולרי מפצל את סרטן המעי הגס ממחלה אחת לרבות. זיהוי תת-סוגים אלו מאפשר לרופאים להתאים למטופלים טיפולים יעילים מאוד, לרוב פחות רעילים, כמו אימונותרפיה, שלא נחשבו בעבר לסטנדרטיים לסרטן המעי הגס והחלחולת.

שיעורי הישרדות משופרים בסרטן גרורתי

השפעת התקדמויות אלו מתומחרת בשיפור דרמטי בסטטיסטיקות ההישרדות. ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, קובע כי הפרדיגמה הישנה—שמטופל עם סרטן מעי גס גרורתי ימות—אינה נכונה עוד. במקום שבו ההישרדות הייתה פעם רק 8 חודשים ללא טיפול יעיל, ההישרדות החציונית עבור מטופלים שאובחנו לאחרונה היא כעת מעל 30 חודשים.

זה מייצג ריבוע של ההישרדות החציונית בעשור האחרון. יתרה מכך, ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מדגיש כי מספרים אלו אפילו לא לוקחים בחשבון את תת-הקבוצה של מטופלים שכעת נרפאו לחלוטין ממחלה גרורתית, תוצאה שלא ניתן היה לחשוב עליה בעבר.

תרופות חדשות שאושרו לסרטן המעי הגס

ארסנל הטיפולים ממשיך להתרחב עם תרופות חדשות שאושרו. ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, דן ב-Regorafenib (Stivarga), שאושר ב-2013, המשפר הן הישרדות ללא התקדמות והן הישרדות כוללת. תוספת משמעותית נוספת היא TAS-102 (Lonsurf), שתוצאות הניסוי הקליני שלה פורסמו גם ב-New England Journal of Medicine.

ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מציין כי פרסום ב-NEJM מסמן סטנדרט טיפול חדש. הוכח ש-TAS-102 משפר תוצאות הישרדות, ומעשיר עוד יותר את האפשרויות העומדות בפני אונקולוגים ומטופלים הנלחמים בסרטן מעי גס מתקדם.

עתיד המחקר בסרטן המעי הגס

ד"ר לנץ מתאר עתיד מרגש incredibly למחקר סרטן המעי הגס המתמקד ברפואה מותאמת אישית. המטרה היא להמשיך ולפרק את המחלה לתת-סוגים המולקולריים שלה כדי לחזות טוב יותר אילו מטופלים ייהנו מטיפולים ספציפיים.

גישה זו מבטיחה טיפולים עם יעילות גבוהה יותר ורעילות נמוכה יותר. הריאיון עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, מסתיים באופטימיות של ד"ר לנץ שהתחום לא רק יפתח תרופות חדשות אלא ירפא מספר הולך וגדל של מטופלים עם סרטן מעי גס גרורתי.

תמלול מלא

התמלול המלא של הדיון בין ד"ר אנטון טיטוב, MD, וד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מספק סקירה מקיפה של הנוף המתפתח של טיפול ממוקד בסרטן המעי הגס. הוא מפרט את מנגנוני הפעולה של קבוצות תרופות שונות ואת החשיבות הקריטית של בדיקה גנטית להדרכת החלטות טיפול לשיפור תוצאות המטופלים.

תמלול מלא

ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD: רמוקירומאב (IMC 1121B, Cyramza) ובבציזומאב (Avastin). מעכבי מסלול קולטן גורם הצמיחה האפידרמלי (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR): פניטוממאב (Vectibix) וצטוקסימאב (Erbitux). היה לנו regorafenib (Stivarga) שאושר. תרופה חדשה לטיפול בסרטן המעי הגס, TAS-102 (Lonsurf), מאושרת כעת.

אני חושב שאנו מקבלים גישה לטיפולים חדשים ויעילים לסרטן המעי הגס שלא היו לנו בעבר.

אנו יודעים שתרופות ממוקדות יעילות יותר פותחו לטיפול בסרטן המעי הגס והחלחולת. השימוש בהן עם שלד כימותרפי מגביר incredibly את יעילות צמצום הגידול. תרופות ממוקדות כאלה לסרטן המעי הגס והחלחולת הן נוגדנים המכוונים למסלול האנגיוגני: רמוקירומאב (IMC 1121B, Cyramza) ובבציזומאב (Avastin).

ישנן גם תרופות המכוונות למסלול קולטן גורם הצמיחה האפידרמלי (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR): פניטוממאב (Vectibix) וצטוקסימאב (Erbitux). בשנים האחרונות, אנו מגיעים לשיעור תגובה של 60% עד 70% של גידולי סרטן המעי הגס והחלחולת. זה אומר הפחתה של 50% בנפח גידולי סרטן מעי גס גרורתי עם הכימותרפיה שלנו.

כימותרפיה ממוקדת פותחת עוד יותר את החלון לטיפול כירורגי. בחירת הכימותרפיה בשילוב עם תרופות ממוקדות חדשות חשובה למטופלים עם סרטן מעי גס שאובחנו לאחרונה.

בחירת הטיפול יוצרת הבדל בין חיים למוות. זה מושג מאוד חשוב להבנה. אנו רק מתחילים להשתמש בפרופיל מולקולרי של גידולי סרטן המעי הגס והחלחולת.

כבר הכנסנו סמני גידול מולקולריים. הם מאפשרים לנו להבחין אילו נוגדנים יעבדו most effectively במטופל זה עם סרטן המעי הגס. בדיקה ל-KRAS ו-NRAS נותנת לנו כעת את האפשרות להשתמש במעכבי קולטן EGF: פניטוממאב (Vectibix) או צטוקסימאב (Erbitux).

אנו כבר עושים התקדמות very nice לבחור ולהתאים אישית כימותרפיה לסרטן המעי הגס. אנו מחליטים על פרוטוקול כימותרפיה after studying הפרופיל המולקולרי של גידול סרטן המעי הגס והחלחולת. אבל זו רק ההתחלה.

אנו כבר יודעים שאנו יכולים לזהות שינויים מולקולריים נוספים בגידולי סרטן המעי הגס. שינויים מולקולריים כאלה חשובים not only לאבחון סרטן המעי הגס; סמנים מולקולריים also חוזים את יעילות הטיפולים החדשים.

היה לנו פרסום ב-New England Journal of Medicine. הראינו כי לגידול סרטן המעי הגס והחלחולת יש אי-יציבות מיקרוסטליטית (Microsatellite Instability, MSI). למטופלים אלו יש תגובה unbelievable לטיפולים אימונומודולטוריים חדשים. אי-יציבות מיקרוסטליטית means מוטציה בגני תיקון אי-התאמת DNA.

אני חושב שעתיד הטיפול בסרטן המעי הגס הוא extremely exciting. אנו understand and dissect out סרטן המעי הגס מסוג מחלה one ל-many different סוגי סרטן מעי גס. אנו יודעים אילו מטופלים ייהנו differentially מטיפולים חדשים לסרטן המעי הגס.

אנו will know איזה טיפול בסרטן המעי הגס often has פחות רעילות ויעילות גבוהה יותר.

זה זמן incredibly exciting להיות involved במחקר סרטן המעי הגס. Because הפרדיגמה הישנה was simple: מטופל עם סרטן מעי גס גרורתי will die. הפרדיגמה הזו is not true anymore.

ההתקדמות בטיפול בסרטן המעי הגס is huge. It is reflected in הניסויים הקליניים החדשים לסרטן המעי הגס והחלחולת. מטופל עם סרטן מעי גס שאובחן לאחרונה now has ההישרדות החציונית over 30 חודשים.

Sometimes אנו look backwards עבור מטופלים עם סרטן המעי הגס והחלחולת and no treatment. ההישרדות שלהם was 8 חודשים. Over 10 השנים האחרונות, אנו quadrupled ההישרדות החציונית של מטופלים עם סרטן מעי גס גרורתי.

This is not even counting המטופלים who אנו ריפאנו completely מסרטן המעי הגס והחלחולת.

אני חושב שזה תחום very new של מחקר סרטן המעי הגס that opens up incredible opportunity in the future. אנו will not only לפתח תרופות חדשות, but אנו will לרפא more מטופלים עם סרטן מעי גס גרורתי.

השנה already ראינו incredible new data on תרופות טיפול חדשות לסרטן המעי הגס. In 2013, היה לנו תרופה חדשה, regorafenib (Stivarga), שאושרה. Regorafenib שיפרה הישרדות ללא התקדמות והישרדות כוללת של מטופלים עם סרטן המעי הגס והחלחולת.

יש לנו עוד תרופת טיפול חדשה לסרטן המעי הגס שאושרה. It is called TAS-102, שם מסחרי Lonsurf. התוצאות של הניסוי הקליני for טיפול בסרטן המעי הגס were published in the New England Journal of Medicine.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: New England Journal of Medicine (NEJM) is the most well known כתב עת רפואי in the world.

ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD: That's correct. פרסום ב-NEJM is a really major accomplishment. תוצאות ניסוי קליני published in NEJM are usually the standard of care or the paradigm for disease treatment.

התרופה הזו called TAS-102 (Lonsurf). It also שיפרה הישרדות ללא התקדמות והישרדות כוללת של מטופלים עם סרטן המעי הגס. אני חושב שאנו getting access to טיפולים חדשים ויעילים לסרטן המעי הגס that לא היו לנו בעבר.

תרופות חדשות אלו לסרטן המעי הגס enrich הארסנל הטיפולי שלנו of אפשרויות טיפול for מטופלים עם סרטן המעי הגס והחלחולת.