מומחה מוביל בסרטן המעי הגס, ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מסביר כיצד להשתמש במוטציות במסלולי EGFR, BRAF ו-MEK לבחירת תוכנית טיפול מותאמת אישית. הוא מפרט את היעילות של טיפולים ממוקדים כמו מעכבי EGFR (קולטן לגורם גדילה אפידרמלי) לגידולים מסוג KRAS wild-type ומעכבים משולבים של BRAF/EGFR/MEK (קינאז B-Raf/קולטן לגורם גדילה אפידרמלי/קינאז MAPK) לסרטנים עם מוטציית BRAF. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מדגיש כי בעוד שהטיפולים הנוכחיים מהווים שיפור, הם עדיין אינם מהווים ריפוי מלא, והמחקר ממשיך לחפש מטרות ספציפיות יותר.
More from Diagnostic Detectives Network
רפואה מותאמת אישית בסרטן המעי הגס: מיקוד במסלולי EGFR, BRAF ו-MEK
קפיצה לפרק
- סקירת רפואה מותאמת אישית
- מעכבי EGFR ומצב KRAS
- מגבלות הטיפול האנטי-אנגיוגני
- מוטציות BRAF וטיפולים חדשים
- התקדמויות בטיפול משולב
- כיווני טיפול עתידיים
- תמלול מלא
סקירת רפואה מותאמת אישית בסרטן המעי הגס
הרפואה המותאמת אישית לסרטן המעי הגס משתפרת אך עדיין לא מיטבית. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מציין כי בחירת מטופלים למחקרים קליניים היא קריטית להצלחת הטיפול בסרטן המעי הגס. הוא מסביר כי הארסנל הנוכחי כולל כארבעה תרופות כימותרפיות, עם תרופות נוספות המצטרפות לשוק. הריאיון עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגיש את הצורך בתרופות נוספות מבוססות נוגדנים אשר מכוונות לכלי הדם של הגידול ולמיקרו-סביבה שלו.
מעכבי EGFR ומצב KRAS
מיקוד במסלול קולטן גורם הצמיחה האפידרמלי (EGFR) הוא אסטרטגיה מרכזית. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מציין כי 45% עד 50% מהמטופלים סובלים ממוטציה במסלול EGFR, ספציפית מוטציית KRAS. עבור מטופלים עם KRAS מסוג wild-type (ללא מוטציה), נוגדנים נגד קולטן EGFR, כגון cetuximab (Erbitux) ו-panitumumab (Vectibix), יכולים לשפר את יעילות הכימותרפיה. גישה זו מייצגת צורה של רפואה מותאמת אישית, שכן הטיפול יעיל רק עבור תת-קבוצה גנטית ספציפית.
מגבלות הטיפול האנטי-אנגיוגני
ד"ר שמול מבהיר כי לתרופות אנטי-אנגיוגניות כמו bevacizumab (Avastin) חסרה גישה מותאמת אישית. תרופות אלו מכוונות לכלי הדם של הגידול אך אינן נבחרות על סמך סמנים ביולוגיים ספציפיים של הגידול של המטופל. בעוד שהן מהוות שיפור נאה, ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מדגיש שהן אינן הפתרון האולטימטיבי. פעולתן אינה מותאמת לפרופילים גנטיים אישיים, בניגוד למעכבי EGFR.
מוטציות BRAF וטיפולים חדשים
קיים מטרה חדשה וקריטית בתת-קבוצה קטנה אך חשובה של מטופלים. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מסביר כי כ-5% מחולי סרטן המעי הגס סובלים ממוטציות BRAF. למטופלים אלו פרוגנוזה גרועה מאוד, והכימותרפיה המסורתית אינה יעילה ברובה, מה שמוביל להישרדות קצרה מאוד. צורך דחוף זה הניע את החיפוש אחר אפשרויות טיפול ממוקדות חדשות שמקורן בסרטנים אחרים.
התקדמויות בטיפול משולב
טיפול משולב יעיל מאוד emerged לסרטן המעי הגס עם מוטציות BRAF. ד"ר שמול מתאר אימוץ אסטרטגיה שפותחה למלנומה, שם מוטציות BRAF גם נפוצות. שילוב של מעכבים המכוונים למסלולי BRAF, EGFR ו-MEK הוכח כפעיל מאוד באופן מפתיע בטיפול קו אחרון. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מאשר כי משטר חזק זה עכשיו עובר לפרוטוקולי טיפול קו ראשון בסרטן המעי הגס.
כיווני טיפול עתידיים
המטרה נותרה לפתח מטרות תרופתיות רלוונטיות וספציפיות יותר. ד"ר שמול מצביע על ה"אימונוביום" של הגידול, הכולל לימפוציטים ותאים אימונואקטיביים אחרים ברקמת החיבור סביב הגידול. ד"ר אנטון טיטוב, MD, וד"ר הנס-יואכים שמול, MD, דנים בצורך בטיפולים המשפיעים על מיקרו-סביבה זו. עתיד הרפואה המותאמת אישית טמון בפגיעה בגידולי סרטן המעי הגס עם טיפולים ממוקדים ויעילים עוד יותר.
תמלול מלא
ד"ר אנטון טיטוב, MD: כיצד להשתמש במוטציות במולקולות EGFR, BRAF ו-MEK כדי לבחור תוכנית טיפול מותאמת אישית בסרטן המעי הגס? מתי להשתמש במעכבי נקודת ביקורת חיסונית בסרטן המעי הגס?
חולי סרטן המעי הגס, במיוחד עם סרטן מעי גס גרורתי שלב 4, משתתפים לעתים קרובות במחקרים קליניים. מחקרים קליניים בוחנים טיפולים ומשטרים חדשים לסרטן המעי הגס.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: בחירת מטופלים למחקרים קליניים היא גורם מכריע בהצלחת הטיפול בסרטן המעי הגס או בכישלונו. כיצד אתה משתמש ברפואה מותאמת אישית לבחירת המטופלים הנכונים למחקר הקליני הנכון של טיפולים חדשים לסרטן המעי הגס?
ד"ר הנס-יואכים שמול, MD: הרפואה המותאמת אישית לסרטן המעי הגס עדיין לא מספיק טובה, אך היא משתפרת. יש לנו כארבע תרופות כימותרפיות. תרופה כימותרפית נוספת לסרטן המעי הגס נכנסת כעת לשוק.
קיימות מספר תרופות פעילות, אך הן אינן פעילות ביותר. אנחנו גם צריכים תרופות נוספות מבוססות נוגדנים. הן אמורות לכוון לכלי הדם של הגידול.
תרופות חדשות אמורות להשפיע על המיקרו-סביבה של הגידול. הן אמורות לכוון לכלי דם ב"מיטת הגידול". תרופות חדשות חייבות לכוון לרקמת החיבור סביב הגידול.
קיימים לימפוציטים רבים ותאים אימונואקטיביים אחרים. אנחנו קוראים לזה "אימונוביום". זה יעזור להקטין גידולי סרטן המעי הגס.
תרופה נוספת לסרטן המעי הגס מכוונת למסלול קולטן גורם הצמיחה האפידרמלי. ארבעים וחמישה עד חמישים אחוז מהמטופלים סובלים ממוטציה במסלול EGFR. מוטציה זו נקראת מוטציית KRAS. KRAS הוא חלק ספציפי של מסלול EGFR זה.
בחולי סרטן המעי הגס אלו, נוגדן נגד קולטן EGFR פועל. הוא משפר את יעילות הכימותרפיה. אנחנו מטפלים בסרטן המעי הגס עם כימותרפיה קלאסית בתוספת נוגדנים המכוונים למוטציות EGFR.
אבל שיטות הטיפול שלנו עדיין לא מספיק ספציפיות כדי לכוון לכלי הדם של הגידול. אין שיטה מותאמת אישית אפשרית עם תרופות אנטי-אנגיוגניות כמו bevacizumab או ranibizumab.
פעולת מעכבי EGFR היא מותאמת אישית. זה אומר: רק מטופלים עם מוטציית EGFR בגידול סרטן המעי הגס צריכים להיות מטופלים עם מעכבי EGFR כמו panitumumab, cetuximab או ramucirumab.
אבל מעכבי EGFR פועלים רק ב-50% או 60% מחולי סרטן המעי הגס. מעכבי EGFR גם לא פועלים ב-100%. יש להם יעילות מסוימת. יש הקטנה בגודל גידול סרטן המעי הגס, אך לא מיגור הגידול.
מעכבי EGFR ותרופות אנטי-אנגיוגניות הם שיפור נאה, אך הם לא מה שאנחנו realmente רוצים לקבל. אז אני לא הייתי קורא לזה רפואה מותאמת אישית.
אנחנו מחפשים מטרות תרופתיות רלוונטיות יותר. אנחנו רוצים לפגוע בגידולי סרטן המעי הגס עם טיפולים ממוקדים יותר ספציפיים.
עכשיו יש לנו שני מטרות חדשות לטיפול בסרטן המעי הגס. הן טובות מאוד לפיתוח תרופות חדשות. מטרה חדשה אחת קיימת בתת-קבוצה של סרטן המעי הגס. זה בערך 5% מכל חולי סרטן המעי הגס.
חמישה אחוז מחולי סרטן המעי הגס סובלים ממוטציות BRAF. זו לא מוטציית RAS, אבל מוטציית BRAF נמצאת גם במסלול של קולטן EGF.
למטופלים עם גידולי סרטן המעי הגס עם מוטציית BRAF יש פרוגנוזה גרועה מאוד. כימותרפיה מסורתית לא עובדת עבורם. מטופלים עם מוטציית BRAF יש הישרדות קצרה מאוד.
אנחנו חייבים לחפש טיפולים חדשים. עכשיו אנחנו לוקחים את הטיפול שפותח למלנומה. חמישים אחוז מגידולי המלנומה סובלים ממוטציית BRAF.
באופן מפתיע, טיפול בסרטן המעי הגס עם תרופות המכוונות לשלושה מסלולים מולקולריים הוא effective. אלו מעכבים של מסלולי BRAF, קולטן EGF, וגם MEK.
עכשיו סוג זה של שילוב הוא פעיל מאוד באופן מפתיע בטיפול קו אחרון של סרטן המעי הגס. זה עכשיו הולך לטיפול קו ראשון בסרטן המעי הגס. לפחות זה מהווה חלק מטיפול קו ראשון בסרטן המעי הגס.
אני אסביר בהמשך איך אנחנו עושים טיפולים אלו. טיפול ממוקד בסרטן המעי הגס עם מעכבי BRAF. טיפול מדייק בסרטן המעי הגס—מעכבי EGFR, BRAF ו-MEK מראים activity בסרטן המעי הגס קשה לטיפול ומתקדם.
מעכבי BRAF כוללים dabrafenib, sorafenib ו-vemurafenib. אלו מעכבים של מסלולי BRAF, קולטן EGF, וגם MEK.
טיפול רפואה מותאמת אישית גם משתמש ב-panitumumab, cetuximab ו-ramucirumab בסרטן המעי הגס גרורתי שלב 4. ארבעים וחמישה עד חמישים אחוז מהמטופלים סובלים ממוטציה במסלול EGFR. מוטציה זו נקראת מוטציית KRAS. KRAS הוא חלק ספציפי של מסלול EGFR זה.
אין גישה מותאמת אישית אפשרית עם תרופות אנטי-אנגיוגניות כמו bevacizumab או ranibizumab. רפואה מותאמת אישית תלויה בבחירה נכונה של מטופלים לטיפול הטוב ביותר בסרטן המעי הגס וסרטן החלחולת.