אפשרויות מתקדמות באימונותרפיה ללוקמיה פדיאטרית שחוזרת

קפיצה לפרק

• מהפכת האימונותרפיה ב-ALL פדיאטרית
• למידה מאימונולוגיה: פרדיגמת תאי B
• נוגדנים דו-ספציפיים: גיוס מערכת החיסון
• טיפול בתאי CAR-T: הנדסת ריפוי
• עתיד הטיפול בלוקמיה פדיאטרית

מהפכת האימונותרפיה ב-ALL פדיאטרית

ד"ר שי ישראלי, MD, מתאר תקופה מרגשת במיוחד בטיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה פדיאטרית שחוזרת. ההתרגשות נובעת ישירות מהפיתוח המהיר של אימונותרפיה יעילה לסרטן. טיפולים פורצי דרך אלה זמינים כיום עבור לוקמיה לימפובלסטית חריפה מתאי B, המהווה כ-85% מכלל מקרי ה-ALL הפדיאטרית. ד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגיש כי התקדמויות אלה משנות את התוצאות עבור ילדים עם צורות הלוקמיה הקשות ביותר לטיפול.

למידה מאימונולוגיה: פרדיגמת תאי B

היסודות לאימונותרפיה המודרנית הונחו על ידי הבנה של מצב תורשתי בשם אגמאגלובולינמיה ע"ש ברוטון. ד"ר שי ישראלי, MD, מסביר כי לחולים במחלה זו אין תאי B, מצב שהיה פעם קטלני. פיתוח הטיפול בתחליפי אימונוגלובולין הוכיח כי חולים יכולים לשרוד ולשגשג ללא תאי B. תובנה קריטית זו פתחה את הדרך לטיפולים המיועדים לכוון נגד אנטיגנים על פני השטח של תאי החיסון, מתוך ידיעה שאובדן תאי B הנורמליים ניתן לטיפול רפואי.

צימוד נוגדן-תרופה: הסוס הטרויאני

סוג חזק אחד של אימונותרפיה לסרטן הוא צימוד נוגדן-תרופה. ד"ר שי ישראלי, MD, משתמש באנלוגיה של סוס טרויאני כדי לתאר כיצד תרופות אלה פועלות. נוגדן, כגון אינוטוזומאב (בספונסה), מתוכנן לזהות ולהיקשר לתאים לוקמיים. תא הסרטן מפנים את הנוגדן, ללא ידיעה שהוא נושא רעלן חזק.一旦 בפנים, הרעלן משתחרר, הורג ביעילות את תא הסרטן מבפנים ומספק מנגנון ממוקד לטיפול בלוקמיה שחוזרת.

נוגדנים דו-ספציפיים: גיוס מערכת החיסון

גישה חדשנית נוספת כוללת נוגדנים דו-ספציפיים למגע עם תאי T. ד"ר שי ישראלי, MD, מתאר אותם כנוגדנים עם שני ראשים. ראש אחד מכוון נגד אנטיגן על תא הלוקמיה, בעוד שהראש השני נקשר לתא T — לוחם מרכזי במערכת החיסון של החולה עצמו. דוגמה בולטת היא התרופה בלינאטומומאב (בלינסיטו). נוגדן זה מביא פיזית את תאי ה-T של החולה במגע ישיר עם תאי הסרטן, מורה לתאי ה-T לתקוף ולהשמיד את הלוקמיה, ומנצל את ההגנות הטבעיות של הגוף נגד סרטן.

טיפול בתאי CAR-T: הנדסת ריפוי

אולי הפיתוח המהפכני ביותר הוא טיפול בתאי T עם קולטן אנטיגן כימרי (CAR). ד"ר שי ישראלי, MD, מציין כי הישג זה, שהיה חלוצי על ידי המדען הישראלי ד"ר זליג אשחר בשנות ה-80, הוא בעל חשיבות של פרס נובל. בטיפול זה, תאי T של החולה נאספים ומהונדסים גנטית במעבדה כדי לבטא נוגדן המכוון נגד תאי B. תאי CAR-T המותאמים powerfully אלה затем מוזרקים חזרה לחולה, where they seek out and relentlessly destroy leukemia cells, offering a potent and potentially curative option for relapsed disease.

עתיד הטיפול בלוקמיה פדיאטרית

ההשפעה של אימונותרפיות אלה היא profound. ד"ר שי ישראלי, MD, מדגיש כי אלה אינם רק טיפולים ללוקמיה שחוזרת; הם now being integrated into first-line therapy for children with high-risk disease. השיחה עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, underscores a major shift in pediatric oncology. The lessons learned from immunology and the success of engineered therapies like CAR T-cells are paving the way for a future where even the most resistant childhood leukemias can be successfully cured.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אימונותרפיה לטיפול בלוקמיה פדיאטרית שחוזרת היא now more common. מומחה מוביל ללוקמיה בילדים ורפואה מותאמת אישית discusses progress in child cancer treatment and lessons learned from immunology. Many children are now being cured of leukemia.

But unfortunately, in some children, leukemia returns. There is a relapse of leukemia. You specialize in therapy of treatment-resistant leukemia and relapsed leukemia.

What is new in treatment of relapsed leukemia?

ד"ר שי ישראלי, MD: In the field of acute lymphoblastic leukemia, we are in a very exciting time. The exciting time comes from the development of cancer immunotherapy. Currently cancer immunotherapy exists only for the most common subtype of acute lymphoblastic leukemia.

It is a B cell acute leukemia. It constitutes 85% of all acute lymphoblastic leukemia.

We learned a long time ago that it is a hereditary disease. It's called Bruton agammaglobulinemia. Patients with Bruton agammaglobulinemia have no B cells. It used to be lethal.

But now we have cancer medications that are called immunoglobulins. These are the antibodies. Children with Bruton agammaglobulinemia can grow and be adults after therapy with immunoglobulins.

We learned from Bruton agammaglobulinemia therapy that you can give immunoglobulins, antibodies. Then B cells are not essential for survival of patients. This really opened the door for treatment against surface antigens on the surface of the immune cells.

This is cancer immunotherapy that kills B cells. It kills both the normal and the leukemic cancer cells. But we can get over the loss of normal cells by giving immunoglobulins.

There are actually three types of cancer immunotherapy. All of them are now quite effective in the clinical trials. I believe they will enter therapy of relapsed leukemia.

Immunotherapy will be used in high risk leukemias as a first-line treatment.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: One type of cancer immunotherapy are antibodies that are conjugated to toxins. The antibodies recognize the leukemic cells. Leukemia cells swallow the antibody.

But this antibody is like a trojan horse. Immunotherapy cancer medication also carries a toxin. This toxin is released inside the leukemia cells. Toxin kills cancer cells.

That's one example. The name of medication is inotuzumab. It is an example of leukemia treatment with cancer immunotherapy antibody.

There are other type of leukemia treatment antibodies. These are called bi-specific antibodies. This is an antibody that has two heads.

One head targets the leukemia antigen. The other head targets T cell. This child leukemia therapeutic antibody brings T cells to the leukemic cells.

These are the patient's T cells. T cells are a type of immune cells. Antibody brings T cells to the vicinity of the leukemia cell. Then the T cell eats the leukemic cell.

An example of such leukemia cancer immunotherapy antibody is blinatumomab. This is an unbelievable development of genetic engineering.

T cells are called CAR T-cells. This leukemia therapy is very important. Maybe the Nobel Prize will be given for CAR T-cell therapy.

That this was invented by an Israeli scientist. His name is Dr. Zelig Eshhar. He developed them in the 1980s. He called them T-bodies.

In CAR T-cell therapy, immune T cells are harvested from the patient's body. Then in cell culture in the laboratory they are engineered. An antibody against B-cells is put into these T-cells.

Then these T-cells are injected back to a patient. Then these T-cells are coming and finding the leukemia cells, and they kill cancer cells.

ד"ר שי ישראלי, MD: These are the incredibly exciting new cancer treatments that we have now against relapsed child leukemia.