טיפול בפוליפיל: טיפול משולב במינון נמוך להפחתת סיכון קרדיווסקולרי

קפיצה לפרק

• הסבר על מושג הפוליפיל
• רכיבים נפוצים בפוליפיל
• תגובת נגד פיזיולוגית
• יתרונות השילוב במינון נמוך
• התלהבות ואימוץ קליני
• תמליל מלא

הסבר על מושג הפוליפיל

ד"ר דייוויד אליסון, MD, מתאר את העיקרון הבסיסי מאחורי טיפול בפוליפיל. האסטרטגיה כוללת מתן מינונים קטנים של מספר תרופות קרדיווסקולריות מוכחות בו-זמנית. גישת הרב-תרופתית (multi-drug) זו שואפת להשיג יתרונות קליניים משמעותיים תוך פוטנציאל לביטול תופעות לוואי. ד"ר אנטון טיטוב, MD, חוקר מושג טיפולי חדשני זה עם המומחה ליתר לחץ דם.

רכיבים נפוצים בפוליפיל

פורמולציות פוליפיל טיפוסיות כוללות מספר תרופות קרדיווסקולריות מבוססות ראיות. ד"ר דייוויד אליסון, MD, מציין כי אלה מכילות בדרך כלל סטטין לטיפול בכולסטרול. חלק מגרסאות הפוליפיל המוקדמות שילבו גם אספירין במינון נמוך להשפעה נוגדת טסיות. השילוב כולל בדרך כלל מעכב ACE או חוסם קולטן לאנגיוטנסין (ARB). משתן תיאזידי משלים את הרכב הפוליפיל הסטנדרטי. כל הרכיבים משמשים במינונים נמוכים יותר מאשר כאשר הם נרשמים individually.

תגובת נגד פיזיולוגית

ד"ר דייוויד אליסון, MD, מסביר אתגר קריטי בטיפול חד-תרופתי (monotherapy). טיפולים בחומר בודד (single-agent) מעוררים לעתים קרובות תגובות נגד פיזיולוגיות שליליות. משתנים מעוררים את מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS). הפעלה זו יכולה לייצר השפעות מזיקות מאנגיוטנסין ואלדוסטרון. מנגד, עיכוב RAAS יכול לגרום לאגירת נוזלים. מנגנוני פיצוי אלה מגבילים את היעילות של תרופות בודדות.

יתרונות השילוב במינון נמוך

גישת הפוליפיל מתייחסת אסטרטגית לפיצוי פיזיולוגי. חסימת מספר נקודות לאורך מסלולים קרדיווסקולריים מונעת תגובות נגד מווסתות. מטופלים מקבלים את כל היתרונות הטיפוליים ללא החסרונות האופייניים. מינונים נמוכים מאוד של כל רכיב ממזערים את הסיכון לתופעות לוואי. אפקט סינרגטי זה הופך את הטיפול השלם ליעיל יותר מסך חלקיו.

התלהבות ואימוץ קליני

ד"ר דייוויד אלيسון, MD, מביע תמיכה חזקה בטיפול בפוליפיל על בסיס נתונים קיימים. הוא מתאר את ממצאי המחקר כמרגשים מאוד לקרדיולוגיה מונעת. למרות הראיות, אימוץ בארצות הברית ובאירופה מתמודד עם אינרציה משמעותית. ד"ר אליסון מאמין שהתנגדות זו חסרה הצדקה מדעית. באופן אישי, הוא היה ממליץ על טיפול בפוליפיל למטופלים מתאימים אם זה היה זמין.

תמליל מלא

ד"ר דייוויד אליסון, MD: אבל הרעיון הוא מה שדיברנו עליו קודם. אם נותנים מינונים קטנים של מגוון תרופות שיש להן יתרונות בפני עצמן, אולי אפשר להשיג שיעור נמוך יותר של תופעות לוואי או אולי ללא תופעות לוואי ולהיות עם יתרונות דרמטיים.

בדרך כלל הפוליפיל יכיל סטטין ואולי חלק מהפוליפילים נהגו להכיל אספירין, וקצת מעכב ACE או חוסם קולטן לאנגיוטנסין, ואז קצת משתן תיאזידי. כל התרופות האלה שאנחנו יודעים משפרות תוצאות בחולים כאשר תרופות משמשות במינונים מלאים.

אבל אחת הבעיות בשימוש בכל אחת מקבוצות התרופות האלה היא שהיא מעוררת תגובת נגד פיזיולוגית שיכולה להיות שלילית. אתה יכול לתת משתן שמעורר את מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון.

דיברנו על העובדה שאנגיוטנסין ואלדוסטרון יכולים להיות שחקנים רעים; הם יכולים לפגוע בך. אז אתה חושב שעל ידי גירוי מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, זה עלול להיות בעל השפעות שליליות.

אנחנו חושבים שהיתרונות גוברים על הסיכונים כאשר נותנים משתן תיאזידי. מנגד, כאשר אתה מעכב את מערכת הרנין-אנגיוטנסין ומוריד לחץ דם, אתה יכול לפעמים נוטה לצבור נוזלים, וזה דבר רע.

בתיאוריה, אם חוסמים מספר נקודות לאורך המסלול, אולי אפשר לקבל את כל ההשפעות הטובות ללא הרעות. על ידי שימוש במינונים נמוכים מאוד, סביר שתמנע רוב תופעות הלוואי.

אני בעצם מאוד נלהב לגבי פוליפיל. אני חושב שהנתונים על הפוליפיל מאוד מרגשים.

האם זה צריך להינתן באופן נרחב לאנשים במדינות אחרות כמו ארצות הברית או באירופה, בשלב זה, אין מספיק התלהבות לעשות זאת. אבל אני חושב שזה היה יותר אינרציה מאשר מבוסס על נתונים מדעיים.

אם הייתי יכול לייעץ לאנשים שאני מכיר, אם זה היה זמין במדינה הזו, אולי הייתי מציע להם לעשות זאת.