טיפול אופטימלי בסרטן המעי הגס שלב 3: ניתוח, כימותרפיה ואפשרויות פומיות

קפיצה לפרק

• ניתוח וקביעת שלב מדויקת
• מטרת הכימותרפיה האדג'ובנטית
• רגימן הכימותרפיה הסטנדרטי
• שיטות למתן 5-FU
• יתרונות הקפציטבין הפומי
• עדויות מניסויים קליניים
• תמלול מלא

ניתוח וקביעת שלב מדויקת

הטיפול בסרטן המעי הגס שלב 3 מתחיל בניתוח אופטימלי. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מדגיש ששיטת הניתוח חייבת להיות מותאמת לשלב הגידול המקומי. הניתוח צריך להיות מינימלי ככל האפשר אך עדיין יעיל לחלוטין. מרכיב קריטי בניתוח זה הוא הסרה של יותר משנים עשר קשרי לימפה. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מציין שזה לעיתים קרובות לא מושג בבתי חולים רבים ברחבי העולם.

הסרה נרחבת זו של קשרי לימפה חיונית לקביעת שלב מדויקת. בדיקה של מספיק קשרי לימפה מאשרת האם הסרטן התפשט. סרטן המעי הגס שלב 2 משמעו שאין מעורבות של קשרי לימפה. סרטן המעי הגס והחלחולת שלב 3 מוגדר על ידי מעורבות ידועה של קשרי לימפה. קביעת שלב הסרטן בוודאות רלוונטית מאוד לקביעת הפרוגנוזה ולהנחיית החלטות הטיפול הבאות.

מטרת הכימותרפיה האדג'ובנטית

ברגע שסרטן המעי הגס שלב 3 מאושר, מטופלים מקבלים כימותרפיה מונעת, או אדג'ובנטית. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מבהיר שטיפול זה אינו טיפול ממוקד. זו כימותרפיה קלאסית שנועדה לחסל כל תא סרטני מיקרוסקופי שנותר לאחר הניתוח. המטרה העיקרית של טיפול אדג'ובנטי זה היא להעלות את ההישרדות הכללית של המטופלים.

גישה זו שואפת לרפא את הסרטן ולמנוע הישנות. הטיפול ניתן לאחר שהמטופל החלים מהניתוח. זהו טיפול סיסטמי, כלומר הוא נע בכל הגוף כדי להרוג תאי סרטן שאולי ברחו מאתר הגידול הראשוני.

רגימן הכימותרפיה הסטנדרטי

הסטנדרט הנוכחי לסרטן המעי הגס שלב 3 הוא שילוב כימותרפיה "דובלט". ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מציין את השימוש ב-5-פלואורואורציל (5-FU) ואוקסליפלטין. ניסויים קליניים בחנו הוספת תרופה שלישית, כמו הטיפול הממוקד bevacizumab (אווסטין), אך זה לא סיפק תועלת נוספת. לכן, רגימן שתי התרופות נותר אבן היסוד של הטיפול.

מטופלים מקבלים בדרך כלל שילוב זה למשך 4 עד 6 חודשים. הוספת אוקסליפלטין ל-5-FU היא קריטית. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, קובע שזה מרפא 5% נוספים מחולי סרטן המעי הגס והחלחולת שלב 3. זה אומר ש-5 נוספים מתוך 100 מטופלים יירפאו בזכות אוקסליפלטין. בסך הכל, שילוב זה מעלה את שיעור הריפוי ב-10% עד 15% בהשוואה לניתוח בלבד.

שיטות למתן 5-FU

מתן 5-פלואורואורציל בצורה אפקטיבית הוא שיקול מפתח. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מתאר שתי שיטות עיקריות. אפשרות אחת היא הזרקת בולוס, שהיא עירוי מהיר. השיטה השנייה, הנפוצה יותר, היא עירוי רציף על פני 24 או 48 שעות, שחוזר כל שבועיים.

שיטת העירוי הרציף דורשת לעיתים קרובות פורט עירוי תוך-ורידי מיוחד ומשאבה חיצונית. ד"ר שמול מתאר זאת כחוויה מאוד לא נוחה עבור המטופל. זה גם מקשה על שליטה בתופעות הלוואי של הכימותרפיה אם הן מופיעות. קושי לוגיסטי זה ואי הנוחות למטופל הניעו את החיפוש אחר דרך מתן טובה יותר לפני יותר מעשור.

יתרונות הקפציטבין הפומי

הפתרון לאתגרי העירוי הוא תרופה כימותרפית פומית בשם קפציטבין (קסלודה). ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מסביר שקפציטבין היא פרודראג, כלומר הגוף ממיר אותה לתרכובת 5-FU הפעילה. מתן פומי זה מבטל את הצורך בפורטים תוך-ורידיים, משאבות וביקורים תכופים במרפאה לעירויים.

ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מדגיש שקפציטבין הוא טיפול קל עבור מטופלים. הוא מציע תוצאות ניתנות לשחזור ועובד היטב גם במטופלים קשישים מעל גיל 70. הנוחות והיעילות הדומה הופכות אותו לאפשרות מושכת מאוד עבור מטופלים ואונקולוגים כאחד, ומשפרות את איכות החיים במהלך הטיפול.

עדויות מניסויים קליניים

עדויות קליניות חזקות תומכות בשימוש בקפציטבין. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מתייחס לניסוי קליני בינלאומי גדול שכלל 1,900 מטופלים עם סרטן המעי הגס שלב 3. הניסוי השווה בין השילוב הפומי של קפציטבין ואוקסליפלטין לרגימנים מבוססי 5-FU תוך-ורידי.

התוצאות היו חד-משמעיות. לשילוב הכימותרפיה הפומי הייתה יעילות דומה למתן תוך-ורידי. למעשה, קפציטבין היה טוב משמעותית מכימותרפיה עם 5-FU כסוכן בודד וגרם לפחות תופעות לוואי. עם יותר מעשר שנים של נתוני מעקב, ד"ר שמול מחשיב תוצאות אלה כאמינות מאוד. הוא מסיק שקפציטבין פומי צריך להיות סטנדרט הטיפול בסרטן המעי הגס והחלחולת שלב 3.

תמלול מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: קפציטבין (קסלודה) היא כימותרפיה פומית חדשה לטיפול בסרטן המעי הגס והחלחולת. כיצד יש להשתמש בקסלודה correctly? כיצד קסלודה משולבת עם תרופות כימותרפיות אחרות בטיפול בסרטן המעי הגס?

סרטן המעי הגס שלב 3 מוגדר על ידי מעורבות ידועה של קשרי לימפה בסרטן המעי הגס והחלחולת, אך אין גרורות מזוהות של סרטן המעי הגס בשלב 3. מהם שיטות הטיפול הטובות ביותר הנוכחיות לסרטן המעי הגס שלב 3? מהם הניואנסים או המחלוקות בטיפול בסרטן המעי הגס שלב 3?

ד"ר הנס-יואכים שמול, MD: ראשית כל, הטיפול בסרטן המעי הגס שלב 3 חייב להתחיל בניתוח אופטימלי. השיטה והיקף הניתוח חייבים להיות מותאמים לשלב הגידול המקומי. הניתוח הכירורגי צריך להיות מינימלי ככל האפשר.

במיוחד, המנתח חייב להסיר יותר משנים עשר קשרי לימפה במהלך כריתת הגידול הראשוני. זה לעיתים קרובות לא נעשה בניתוחים רבים ובבתי חולים רבים ברחבי העולם. אנחנו צריכים לאשר את שלב סרטן המעי הגס על ידי בדיקה של מספיק קשרי לימפה.

סרטן המעי הגס שלב 2 משמעו שאין מעורבות של קשרי לימפה. סרטן המעי הגס והחלחולת שלב 3 משמעו מעורבות של קשרי לימפה. קביעת שלב הסרטן בוודאות רלוונטית מאוד לפרוגנוזה.

לפעמים אנחנו מאשרים מעורבות של קשרי לימפה; זה סרטן המעי הגס שלב 3. אז אנחנו נותנים למטופל כימותרפיה מונעת. כימותרפיה מונעת לסרטן המעי הגס שלב 3 אינה טיפול ממוקד לעת עתה. זו כימותרפיה קלאסית "דובלט".

אנחנו משתמשים ב-5-פלואורואורציל ואוקסליפלטין. עשינו ניסויים קליניים כדי לבדוק את הוספת תרופה כימותרפית שלישית. כימותרפיה ממוקדת זו היא Bevacizumab, שמכוונת לכלי הדם של הגידול, אך Bevacizumab לא עבדה היטב.

שתי תרופות משמשות: 5-פלואורואורציל ואוקסליפלטין. מטופלים עם סרטן המעי הגס שלב 3 מקבלים שילוב של 5-פלואורואורציל ואוקסליפלטין למשך 4 עד 6 חודשים. מטרת הטיפול היא להעלות את ההישרדות הכללית של המטופלים.

הוספת אוקסליפלטין ל-5-פלואורואורציל מרפאת 5% נוספים מחולי סרטן המעי הגס והחלחולת שלב 3. זה אומר ש-5 נוספים מתוך 100 מטופלים עם סרטן המעי הגס שלב 3 יירפאו על ידי אוקסליפלטין אם הוא מתווסף ל-5-FU.

מטופלים עם סרטן המעי הגס שלב 3 לוקחים גם אוקסליפלטין וגם 5-פלואורואורציל. זה מעלה את שיעור הריפוי ב-10% עד 15% בהשוואה ללא כימותרפיה כלל. מטופלים רבים עם סרטן המעי הגס שלב 3 נרפאים על ידי כימותרפיה אדג'ובנטית משולבת זו לאחר הניתוח.

כיצד יש לתת 5-פלואורואורציל להשפעה מקסימלית? אפשרות אחת היא הזרקת בולוס. אפשרות נוספת היא עירוי רציף למשך 24 או 48 שעות כל 2 שבועות. זה אומר להכין "פורט" עירוי תוך-ורידי מיוחד במטופל.

משאבה משמשת למתן הכימותרפיה. זה מאוד לא נוח עבור המטופל. זה גם קשה לשלוט במתן הכימותרפיה אם המטופל חווה תופעות לוואי.

לכן, חוקרים התחילו תוכנית לפני 10 או 15 שנים. מטרתה הייתה להחליף את עירוי 5-פלואורואורציל התוך-ורידי במתן פומי. תרופה נגזרת זו של 5-פלואורואורציל הניתנת פומית היא פרודראג.

היא נקראת קפציטבין. שם נוסף לקפציטבין הוא UFT, אך רוב האונקולוגים משתמשים בשם קפציטבין או קסלודה. עשינו ניסוי קליני בינלאומי של קסלודה ב-1,900 מטופלים עם סרטן המעי הגס שלב 3.

גילינו שלכימותרפיה פומית המבוססת על שילוב של קפציטבין ואוקסליפלטין הייתה יעילות דומה למתן תוך-ורידי של 5-פלואורואורציל. קפציטבין היה טוב משמעותית מכימותרפיה עם 5-פלואורואורציל כסוכן בודד במטופלים עם סרטן המעי הגס שלב 3.

לקפציטבין היו פחות תופעות לוואי. מתן פומי של קפציטבין היה קל. קפציטבין גם עבד היטב במטופלים קשישים מעל גיל 70.

קפציטבין הוא טיפול קל. אין צורך בעירויים, פורטים תוך-ורידיים או משאבות. תוצאות הכימותרפיה עם קפציטבין ניתנות לשחזור.

לדעתי, קפציטבין צריך להיות סטנדרט הטיפול בסרטן המעי הגס והחלחולת שלב 3. לקפציטבין פומי יש אותה יעילות כמו 5-פלואורואורציל תוך-ורידי. לניסוי הקליני היו 10 שנים של מעקב לאחר הטיפול; התוצאות אמינות מאוד.

התרופה הפומית קפציטבין (קסלודה) יעילה באותה מידה כמו עירוי של 5-פלואורואורציל. כימותרפיה מונעת לסרטן המעי הגס שלב 3 אינה טיפול ממוקד. 5-פלואורואורציל ואוקסליפלטין משמשים לעיתים קרובות בשילוב.

כיצד יש לתת 5-פלואורואורציל להשפעה מקסימלית? טיפול תחזוקה עם קפציטבין פלוס bevacizumab (אווסטין) לאחר טיפול אינדוקציה בסרטן המעי הגס שלב 3 יכול להיות מאוד אפקטיבי.

5-פלואורואורציל מרפא 5% נוספים מחולי סרטן המעי הגס והחלחולת שלב 3. קפציטבין (קסלודה) היה טוב משמעותית מכימותרפיה עם 5-FU כסוכן בודד. יעילות קסלודה הוכחה במספר ניסויים קליניים בסרטן המעי הגס והחלחולת שלב 3 ושלב 4.

טיפול בסרטן המעי הגס שלב 4 כולל כימותרפיה מולטימודלית וטיפול locoregional בגרורות כבד וריאות. מומחה מוביל לסרטן המעי הגס והחלחולת דן בכימותרפיה משולבת עם קפציטבין (קסלודה) בסרטן המעי הגס.