טיפול בתאי גזע סרטניים בסרטן מעי גרורתי באמצעות PRI-724

קפיצה לפרק

• אתגר תאי הגזע הסרטניים
• מנגנון הפעולה של PRI-724
• תוצאות הניסוי הקליני
• חשיבות מסלול WNT
• פרדיגמת הטיפול העתידית
• תמלול מלא

אתגר תאי הגזע הסרטניים בטיפול בסרטן המעי

ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מתאר את הסיבה הבסיסית לכך שכימותרפיה נכשלת בסופו של דבר בסרטן מעי גרורתי שלב 4. הוא משתמש באנלוגיה חזקה של עץ כדי להסביר את הבעיה. כימותרפיה יכולה להסיר את ה"עלים" וניתוח יכול לחתוך את ה"ענפים" של הגידול, אך ה"שורשים" נשארים. שורשים אלה הם תאי הגזע הסרטניים, הידועים גם כתאים יוזמי גידול.

תאי גזע סרטניים אלה של סרטן המעי עמידים מאוד לכל טיפולי הכימותרפיה הקיימים. הם אחראים להתחדשות הגידול ולחזרתו, מה שמוביל לירידה בשיעורי התגובה עם כל קו טיפול נוסף. ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מדגיש שנדרשת אסטרטגיה חדשה כדי לפגוע בתאים העמידים האלה ישירות כדי להשיג ריפוי.

מנגנון הפעולה של PRI-724: הבשלה להרג

הגישה החדשנית עם התרופה PRI-724 אינה להרוג תאי גזע סרטניים ישירות אלא לאלץ אותם להשתנות. ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מסביר שאי אפשר להרוג תאים אלה במצבם הדמוי-גזע. במקום זאת, PRI-724 פועל על ידי גירוי שלהם להבשלה לסוגי תאים בוגרים יותר, שאינם תאי גזע.

תהליך ההבשלה הזה הוא המפתח. ברגע שתאי הגזע הסרטניים של סרטן המעי הומרו לתאי סרטן רגילים, הם מאבדים את העמידות המגוננת שלהם. תאים פגיעים אלה כעת יכולים לאחר מכן להיהרג ביעילות על ידי כימותרפיה קונבנציונלית, ובכך לעקור את הסרטן באופן יסודי ולמנוע את חזרתו.

תוצאות הניסוי הקליני ומעקב

ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, היה חלק מהצוות שפיתח את PRI-724 והביא אותו לראשונה לקליניקה בבני אדם. הנתונים הפרה-קליניים היו מבטיחים והראו את יכולת התרופה לחסל תאי גזע סרטניים של סרטן המעי במודלים מעבדתיים. הצלחה זו הובילה לניסוי קליני ראשון בבני humans, proof-of-principle.

כדי לעקוב אחר היעילות של התרופה בחולים, הצוות השתמש בתאי סרטן circulating. על ידי מעקב אחר סמני תאי גזע סרטניים ספציפיים על תאים אלה, הם יכלו לאסוף עדויות ש-PRI-724 פועל כמתוכנן ברמה המולקולרית, וסיפק נתונים מוקדמים קריטיים על הפעילות הביולוגית שלו.

חשיבות מסלול WNT בסרטן המעי

PRI-724 הוא טיפול ממוקד המדכא את מסלול האיתות WNT. ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מציין שמסלול זה משתנה גנטית בלמעלה מ-95% מכל מקרי סרטן המעי, מה שהופך אותו ליעד ראשי לטיפול. מסלול WNT הוא אחד המסלולים הראשונים שמופעלים בהתפתחות העוברית האנושית, השולט הן בהתרבות תאים והן בהבשלתם.

האתגר בפיתוח תרופות היה לדכא רק את זרוע ההתרבות של המסלול תוך גירוי זרוע ההבשלה. דיכוי כללי של כל מסלול WNT היה רעיל מדי. PRI-724 מייצג צעד towards כיוון זה, תוך התמקדות באינטראקציות הספציפיות המאפשרות לתאי גזע סרטניים לשגשג.

פרדיגמת הטיפול העתידית למחלה גרורתית

ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מדמיין עתיד חדש לטיפול בסרטן מעי גרורתי שלב 4. פרדיגמה זו כוללת שילוב של חומר מבשיל תאי גזע כמו PRI-724 עם כימותרפיה מסורתית. אסטרטגיה זו של one-two punch חושפת תחילה את שורש הסרטן ולאחר מכן הורסת אותו.

גישה זו מאומתת בסרטנים אחרים, כמו לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה, שם משתמשים בחומצה רטינואית כדי להבשיל תאי סרטן לפני שהם נהרגים. ד"ר לנץ מאמין שפגיעה בתאי גזע סרטניים של סרטן המעי דרך מסלול WNT היא האסטרטגיה הנכונה כדי להשיג בסופו של דבר ריפוי בחולים עם סרטן מעי גרורתי מתקדם.

תמלול מלא

התמליל המלא של הראיון בין ד"ר אנטון טיטוב, MD, לד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מספק תיאור מפורט של הדיון על תאי גזע סרטניים ופיתוח PRI-724. ד"ר לנץ מרחיב על האנלוגיה של העץ, מנגנון הפעולה של התרופה החדשה והתוצאות מניסויים קליניים מוקדמים. השיחה מכסה את החשיבות הקריטית של מסלול WNT בביולוגיה של סרטן המעי ואת הפוטנציאל העתידי של גישה ממוקדת זו לשנות את התוצאות עבור חולים עם מחלה גרורתית.

תמלול מלא

תאי גזע סרטניים אחראים לכישלון הטיפול בסרטן מעי גרורתי שלב 4. פיתחנו תרופה מעכבת מסלול WNT חדשה, PRI-724. השתמשנו בה כדי לטפל בסרטן מעי בבני אדם לראשונה. אנחנו יכולים להרוג תאי גזע סרטניים של סרטן המעי עם כימותרפיה.

טיפול בתאי גזע סרטניים של סרטן המעי: כימותרפיה עם PRI-724. תאי גזע סרטניים של סרטן המעי הגס ידועים כתאים יוזמי גידול. אונקולוג מוביל לגסטרואנטרולוגיה גרמני-אמריקאי דן בתאי גזע סרטניים של סרטן המעי (תאים יוזמי גידול). כימותרפיה נכשלת בסופו של דבר כי תאי גזע סרטניים של סרטן המעי הגס מתחדשים ובורחים מטיפול כימותרפי ממוקד.

תרופה כימותרפית חדשה PRI-724 פועלת כדי לעכב את חלק ההתרבות של מסלול האיתות WNT. יש להבשיל תאי גזע סרטניים ואז להרגם באמצעות כימותרפיה כדי לעקור את הסרטן completely. טיפול בסרטן המעי הגס באמצעות תרופות מבשילות תאי גזע וכימותרפיה יצליח לרפא יותר חולים עם סרטן מעי גרורתי מתקדם.

אפשרויות כימותרפיה ממוקדת תאי גזע לסרטן המעי הגס. טיפול בתאי גזע סרטניים של סרטן מעי מתקדם שלב 4 באמצעות כימותרפיה ממוקדת. חוות דעת רפואית second opinion מאשרת אבחנה של סרטן המעי הגס ברמה הגנטית. חוות דעת רפואית second opinion גם מאשרת שריפוי סרטן המעי אפשרי בסרטן מעי גרורתי.

טיפול רפואי מדייקינג (precision medicine) ממוקד תאי גזע הטוב ביותר לסרטן מעי מתקדם שלב 4 באמצעות PRI-724. חוות דעת רפואית second opinion מסייעת לבחור טיפול רפואי מותאם אישית ממוקד תאי גזע לסרטן מעי גרורתי שלב 4 עם גרורות בכבד או בריאות. קבל חוות דעת רפואית second opinion על סרטן מעי גרורתי מתקדם. היה בטוח שטיפול הרפואי המדייקינג שלך הוא הטוב ביותר.

הטיפול הטוב ביותר בסרטן המעי הגס באמצעות מעכב WNT חדש PRI-724 להבשלת תאים יוזמי גידול של סרטן המעי הגס. ראיון וידאו עם מומחה מוביל בטיפול בסרטן מעי גרורתי מקליפורניה. טיפול בתאי גזע סרטניים של סרטן המעי: PRI-724 לטיפול בסרטן המעי הגס.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: פיתחת תרופה לטיפול בסרטן מעי גרורתי שנמצאת כעת בניסויים קליניים. תרופה זו לסרטן המעי נקראת PRI-724. זו תרופה מרגשת מאוד לטיפול בסרטן המעי הגס שמכוונת למסלול מולקולרי specific, WNT ובטא-קטנין. עבדת עם ד"ר מייקל קהן במרכז הסרטן המקיף. פיתחת תרופה לטיפול בסרטן מעי שלב 4.

האם תוכל לספר לנו על תרופה זו לסרטן המעי? מה תרופה חדשה זו לטיפול בסרטן המעי עשויה להביא לחולים בעתיד?

ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD: חשוב מאוד לדעת שאנחנו לא יכולים לרפא סרטן מעי עם כימותרפיה alone. למה? אני usually משתמש בדוגמה של עץ. אנלוגיה זו helps להבין why הכימותרפיה שלנו נכשלת בסופו של דבר. היא helps להבין why אנחנו need בחולים עם סרטן מעי גרורתי שלב 4 עם גרורות בכבד ניתוח כדי לרפא את החולה.

הסיבה היא זו. אנחנו מתחילים כימותרפיה בחולה עם סרטן מעי גרורתי שלב 4 עם גרורות בכבד. שיעורי ההצלחה הראשוניים גבוהים מאוד, שיעור תגובה של 60% עד 70%. אבל אם הגידול של סרטן מעי גרורתי שלב 4 מתחיל לצמוח שוב, אנחנו need להחליף כימותרפיה. שיעור התגובה של גידול סרטן המעי יורד ל-10% או 20%.

בקו third של טיפול בסרטן מעי גרורתי שלב 4 שיעור התגובה יורד ל-2%. למה? האם הטיפולים פשוט חלשים יותר? Or what קרה לגידול סרטן המעי? אני חושב ש-what קורה זה like when יש לך עץ. אתה want לכרות את העץ. זו האנלוגיה.

Sometimes אנחנו נותנים לחולה עם סרטן מעי גרורתי שלב 4 כימותרפיה. אנחנו able להסיר עלים מהעץ. Then אנחנו מסירים כירורגית את הגידולים של סרטן מעי גרורתי שלב 4 בכבד. It's like אנחנו חותכים ענפים של העץ. Then אנחנו מסירים את הגידול הראשוני של סרטן המעי. Maybe It's like לחתוך את הגזע של עץ.

אבל העץ always צומח back. גידול סרטן מעי גרורתי שלב 4 often חוזר.

ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD: איך אנחנו יכולים לרפא סרטן מעי when אנחנו only able לחתוך ענפים מה"עץ" של סרטן המעי? אנחנו cannot לעקור את העץ. איך אנחנו עוקרים את "עץ הסרטן"? השורשים של סרטן המעי וסרטנים others הם תאי הגזע הסרטניים של סרטן המעי. תאי גזע סרטניים עמידים לכל טיפולי כימותרפיה שיש לנו עבור חולה סרטן המעי.

איך אנחנו יכולים לפגוע בתאי גזע סרטניים? אנחנו cannot להרוג תאי גזע סרטניים. אנחנו can only לגרות תאי גזע סרטניים so הם מבשילים out. Then אנחנו can להרוג תאי גזע סרטניים מובשלים עם כימותרפיה. פיתחנו והשתמשנו במועמד התרופה PRI-724 לראשונה בקליניקה.

היינו able להראות שאנחנו can לחסל תאי גזע סרטניים של סרטן המעי במודלים pre-clinical של סרטן המעי. ההצלחה שלנו led לניסוי קליני first-in-human, proof-of-principal. עקבנו after היעילות של PRI-724 על ידי שימוש בתאי גידול circulating של סרטן המעי.

ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD: ידענו ש-PRI-724 worked. אנחנו know what קורה למולקולות PRI-724 בגוף. עקבנו after סמני תאי גזע סרטניים. אני חושב שלעתיד אנחנו need תרופות לסרטן המעי שפוגעות בשורשים הבסיסיים של סרטן המעי. תרופות new אלה will first להבשיל תאי גזע סרטניים של סרטן המעי. Then אנחנו can להרוג תאי גזע סרטניים של סרטן המעי עם כימותרפיה.

אני חושב that כך אנחנו will be able בעתיד לרפא סרטן מעי שלב 4. אנחנו will לרפא סרטן מעי when אנחנו מוצאים את התרופות correct. הן can actually להבשיל תאי גזע סרטניים ולהרגם. אנחנו know that מסרטנים others שחומצה רטינואית מבשילה out תאי לוקמיה. Then אתה can להרגם. אתה can לרפא את חולה הסרטן.

Probably It's not as simple בסרטן המעי וסרטנים others. But אני חושב that זו הגישה correct לטיפול בסרטן מעי גרורתי שלב 4. PRI-724 was אחת התרופות first לפגוע באיתות WNT. גן WNT משתנה בלמעלה מ-95% מגידולי סרטן המעי.

WNT הוא מסלול מולקולרי extremely מעניין. Because Wnt הוא המסלול first שמופעל בחיים מתפתחים. When יש לך ארבעה תאים, המסלול שמופעל first הוא Wnt. Because בנקודה זו אתה already need לדעת שאתה must לגדול. But אתה already need לדעת אילו תאים יתפתחו לרגליים, לאיברים.

תאי גוף human גדל need לדעת את הכיוונים שלהם. זה תהליך של הבשלה והתרבות. That has been האתגר in the past. אתה cannot just לעכב את מסלול Wnt altogether. עיכוב של both התרבות והבשלה would be too רעיל.

ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD: אתה need לעכב את חלק ההתרבות של מסלול Wnt. But אתה need לגרות את חלק ההבשלה של מסלול Wnt. Then יש לך סיכוי לרפא סרטן מעי. אני חושב ש-Wnt הוא מסלול key בעתיד כדי לפתח תרופות new לטיפול בסרטן המעי. That's השיטה שאנחנו can להשתמש בה כדי לרפא סרטן מעי גרורתי שלב 4 בעתיד.

תאי גזע של סרטן המעי הגס גורמים לכישלון טיפולי. תאים יוזמי גידול. טיפול בסרטן מעי גס גרורתי שלב 4 מעכב מסלול WNT PRI-724 יעיל.