מומחה מוביל בסרטן השד ובפיתוח תרופות חדשות, ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD, מסביר כיצד טיפולים ממוקדים מחוללים מהפכה בטיפול בסרטן השד באמצעות פגיעה במטרות מולקולריות ספציפיות. הוא מפרט את פריצות הדרך האחרונות במעכבי CDK4/6, מצמידי נוגדן-תרופה כמו טרסטוזומב דרוקסטקאן, מעכבי PARP, ואימונותרפיה, אשר משפרים משמעותית את ההישרדות ללא התקדמות המחלה ואת ההישרדות הכוללת של חולים across תת-סוגים שונים של סרטן השד, כולל מחלה חיובית לקולטן לאסטרוגן (ER-positive), חיובית ל-HER2 (HER2-positive), ושלילית לשלושה קולטנים (triple-negative).
More from Diagnostic Detectives Network
טיפול מתקדם ממוקד מטרה בסרטן השד: מטרות מולקולריות מרכזיות וטיפולים
קפיצה לסעיף
- מעכבי CDK4/6 לסרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן
- צמידים נוגדן-תרופה למחלה HER2-חיובית
- מעכבי PARP לסרטן שד עם מוטציית BRCA
- אימונותרפיה לסרטן שד שלילי משולש
- טיפול ממוקד Trop-2 עם סציטוזומאב גוביטקאן
- טיפול בסרטן אגנוסטי מבוסס סמנים ביולוגיים
- עתיד הרפואה המותאמת אישית בסרטן השד
מעכבי CDK4/6 לסרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן
לחולים עם סרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן (ER+), ושלילי ל-HER2, מעכבי CDK4/6 מייצגים התקדמות משמעותית בטיפול הממוקד. ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD, מסביר שתרופות אלו משולבות עם טיפול אנדוקריני כדי לחסום את חלוקת תאי הסרטן. שילוב זה הוכח כמשפר משמעותית תוצאים מרכזיים עבור החולים, כולל הישרדות ללא התקדמות, שיעור תגובה והישרדות כוללת.
ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD, מדגיש נתונים פורצי דרך מהכנס האחרון של ESMO על מעכב CDK4/6 ריבוסיקליב. כאשר ניתן בשילוב עם מעכב ארומטאז, הוא הדגים שיפור ברור בהישרדות הכוללת של חולים עם סרטן שד גרורתי ER+ HER2-. הוא מתאר תוצאות אלו כבלתי נתפסות, המסמנות עידן חדש של תקווה לאוכלוסיית חולים גדולה זו.
צמידים נוגדן-תרופה למחלה HER2-חיובית
הטיפול הממוקד בסרטן שד HER2-חיובי השתנה על ידי דור חדש של צמידים נוגדן-תרופה (ADCs). ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD, דן בתוצאות הדרמטיות ממחקר DESTINY-Breast03. ה-ADC טרסטוזומב דרוקסטקאן הושווה ל-T-DM1 הסטנדרטי בקו טיפול שני במצב גרורתי.
הנתונים הראו שיפור מרשים בהישרדות ללא התקדמות, עם עלייה מממוצע של 7 חודשים ל-24 חודשים. טיפול עוצמתי זה פועל על ידי פגיעה ספציפית בחלבון HER2 על תאי הסרטן ומשלוח מטען כימותרפי חזק ישירות לגידול, תוך מיקסום היעילות ומזעור תופעות הלוואי המערכתיות.
מעכבי PARP לסרטן שד עם מוטציית BRCA
לחולות סרטן שד עם מוטציה בגן BRCA, מעכבי PARP מציעים אסטרטגיית טיפול ממוקדת יעילה מאוד. ד"ר קוריליאנו מזהה את אולפריב וטלזופריב כתרופות מפתח שהדגימו יתרון ברור בהישרדות ללא התקדמות במצב גרורתי. תרופות אלו מנצלות חולשה ספציפית בתאי סרטן עם מוטציית BRCA, קונספט הידוע כקטלנות סינתטית.
השימוש במעכבי PARP מתרחב. ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD, מציין שאולפריב משמש כעת גם בהקשר אדג'ובנטי לאחר כימותרפיה ראשונית עבור חולות סרטן שד מוקדם בסיכון גבוה עם מוטציית BRCA. בהקשר זה, טיפול באולפריב שיפר הישרדות ללא מחלה פולשנית והראה מגמה חיובית בהישרדות הכוללת, תוך סיוע במניעת הישנות הסרטן.
אימונותרפיה לסרטן שד שלילי משולש
אימונותרפיה הפכה לטיפול ממוקד קריטי עבור תת-קבוצה של חולות עם סרטן שד שלילי משולש (TNBC). ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD, מסביר שעבור חולות שהגידולים שלהן מבטאים את הסמן הביולוגי PD-L1, שילוב אימונותרפיה עם כימותרפיה מניב תוצאות עדיפות. מעכבי נקודת הביקורת atezolizumab ו-pembrolizumab משמשים בהקשר זה.
אסטרטגיית שילוב זו מנצלת את מערכת החיסון של החולה כדי לזהות ולתקוף תאי סרטן. מחקרים קליניים הראו שהוספת אימונותרפיה לכימותרפיה משפרת הן הישרדות ללא התקדמות והן הישרדות כוללת עבור סרטן שד גרורתי שלילי משולש PD-L1-חיובי, ומציעה קו הצלה חדש למחלה אגרסיבית זו.
טיפול ממוקד Trop-2 עם סציטוזומאב גוביטקאן
מטרה חדשה בסרטן שד שלילי משולש היא Trop-2, חלבון המיוצר בשפע על תאי סרטן רבים. ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD, מתאר סוג חדש של צמיד נוגדן-תרופה שתוכנן לתקוף מטרה זו: סציטוזומאב גוביטקאן. ADC זה נקשר ל-Trop-2 ומספק את המטען הכימותרפי שלו ישירות לגידול.
טיפול ממוקד זה הדגים יעילות משמעותית בקווי טיפול מתקדמים יותר עבור TNBC גרורתי. נתונים קליניים מאשרים שסציטוזומאב גוביטקאן יכול לשפר הישרדות כוללת, ומספק אפשרות חדשה ויקרת ערך עבור חולות שהמחלה שלהן התקדמה תחת טיפולים אחרים.
טיפול בסרטן אגנוסטי מבוסס סמנים ביולוגיים
הרפואה המותאמת אישית מתפתחת לגישה אגנוסטית-גידולית לאבחון וטיפול בסרטן. ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD, מסביר שינוי פרדיגמה זה לד"ר אנטון טיטוב, MD. במקום לבחור טיפולים על סמך האיבר ממנו הסרטן originates (למשל, שד), טיפולים נבחרים על סמך שינויים מולקולריים ספציפיים בתוך הגידול, ללא קשר למקורו.
שינויים אלו, כגון מיזוגי גנים RET או NTRK, עשויים להתרחש רק ב-1%-2% ממקרי סרטן השד הגרורתי. עבור חולות אלו, טיפולים ממוקדים יעילים מאוד כמו pralsetinib (ל-RET) או larotrectinib (ל-NTRK) זמינים. גישה אגנוסטית זו מבטיחה שלכל חולה תהיה ההזדמנות לקבל טיפול המותאם לביולוגיה הייחודית של הגידול שלה.
עתיד הרפואה המותאמת אישית בסרטן השד
נוף הטיפול בסרטן השד מוגדר כעת באופן יסודי על ידי המטרות המולקולריות שלו. כפי שד"ר קוריליאנו מתאר, העתיד טמון בגילוי סמנים ביולוגיים מתמשך ובפיתוח סוכנים ממוקדים מתוחכמים יותר כמו צמידים נוגדן-תרופה. השיחה עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגישה שבדיקה גנומית מקיפה היא חיונית כדי לזהות מטרות אלו ולהתאים לכל חולה את אסטרטגיית הטיפול המותאמת אישית היעילה ביותר הזמינה.
תמליל מלא
ד"ר אנטון טיטוב, MD: אתה מנהל פיתוח תרופות חדשות לטיפולים חדשניים במכון האונקולוגי האירופי, היכן שאנחנו נמצאים. זה מוסד יפהפה. אתה מתמחה בטיפול בגידולים מוצקים, במיוחד בסרטן השד. הטיפול בסרטן השד נכנס לעידן הרפואה המותאמת אישית. טיפול ממוקד בסרטן השד שיפר את הפרוגנוזה עבור חולים. מהם המטרות המולקולריות העיקריות של תרופות חדשות לסרטן השד כיום?
ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD: תודה רבה שבאת לכאן מאוחר בערב. במוסד שלי, יש לנו מטרות מולקולריות חדשות לסרטן השד לפי תת-הסוג. הבה נבחן מחלות חיוביות לקולטן אסטרוגן ושליליות ל-HER2. המטרות החשובות ביותר הן מעכבי CDK4/6. אלו תרופות ספציפיות המשולבות עם טיפול אנדוקריני. מעכבי CDK4/6 יכולים לשפר הישרדות ללא התקדמות, שיעור תגובה והישרדות כוללת.
לאחרונה, במהלך כנס ESMO בפריז לפני שבועיים, הוצגו נתונים חדשים על ריבוסיקליב בשילוב עם מעכב ארומטאז במחלה ER-חיובית. היה שיפור ברור בהישרדות הכוללת שלא נצפה מעולם באוכלוסייה זו. אז אלו נתונים חסרי תקדים.
אם נעבור לסרטן שד HER2-חיובי, יש לנו את הנתונים החדשים על טרסטוזומב דרוקסטקאן. בהקשר של המחקר הקליני DESTINY-Breast03, טרסטוזומב דרוקסטקאן הושווה ל-T-DM1. היה שיפור דרמטי בהישרדות ללא התקדמות משבעה חודשים ל-24 חודשים. זהו צמיד נוגדן-תרופה (ADC) הפוגע ספציפית ב-HER2 בחולים בקו שני עם סרטן שד גרורתי HER2-חיובי.
לגבי סרטן שד שלילי משולש, אני רוצה להזכיר את הנתונים על מעכבי PARP לסרטן שד עם מוטציית BRCA. אולפריב וטלזופריב במצב גרורתי הדגימו יתרון בהישרדות ללא התקדמות. ספציפית, אולפריב שימש גם בהקשר אדג'ובנטי לאחר כימותרפיה עבור חולות סרטן שד בסיכון גבוה. אולפריב שיפר הישרדות ללא מחלה פולשנית, עם חיוביות בהישרדות הכוללת.
מטרה נוספת היא אוכלוסיית סרטן השד השלילי המשולש PD-L1-חיובי. עבור אוכלוסייה זו, אנו משפרים הן הישרדות ללא התקדמות והן הישרדות כוללת משילוב אימונותרפיה פלוס כימותרפיה. האימונותרפיה במקרה זה הייתה atezolizumab ו-pembrolizumab.
מטרה נוספת באוכלוסיית חולות סרטן השד השלילי המשולש יכולה להיות Trop-2. יש לנו סוג חדש של צמידים נוגדן-תרופה הנקרא סציטוזומאב גוביטקאן. זה יכול לשפר הישרדות כוללת בקווי טיפול מתקדמים יותר.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: אבחון סרטן משקף בדרך כלל את המקור ואת סוג הרקמה ממנה הסרטן originates. אבל רפואה מותאמת אישית מציעה פרדיגמה חדשה בסיווג סרטן. סיווג חדש זה של אבחון סרטן מבוסס על מוטציות ספציפיות בגידול, ללא קשר למקור הסרטן באיבר או ברקמה. אילו הזדמנויות ואתגרים מביא אבחון וטיפול בסרטן מבוסס סמנים ביולוגיים שכזה לחולות עם סרטן השד?
ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD: זוהי גישה אגנוסטית לטיפול בסרטן. בעבר, הובלנו מחקרים קליניים רבים לתרופות סרטן שהיו מוכוונות איבר. כדי לרשום תרופה לסרטן שד גרורתי, עליך לבחור את האוכלוסייה לפי האיבר או האזור האנטומי ולהשוות באופן אקראי בין משטר הטיפול הסטנדרטי לבין הטיפול החדש. הגישה האגנוסטית שונה לחלוטין.
אתה בוחר חולים לא לפי איבר המקור אלא לפי שינוי מולקולרי ספציפי. נניח הגברה של RET או הגברה של NTRK. סוגים אלו של שינויים יכולים להיות נפוצים גם בסרטן השד. שינויים גנטיים אינם בשכיחות כללית גבוהה בסרטן השד, אבל 1% עד 2% מכלל סרטן השד הגרורתי עשויים לבטא שינוי RET או שינוי NTRK, עבורם אתה יכול לבחור טיפול ממוקד עם pralsetinib או larotrectinib.
אז אני חייב לומר שבהקשר של אישור תרופות מבוסס מוטציה אגנוסטי, גם חולות סרטן השד עשויות להרוויח.