אבחוני סרטן המעי הגס והחלחולת בקרב מבוגרים מתחת לגיל 50 עולים בצורה מדאיגה ברחבי העולם, וכיום הם מהווים 10% מכלל המקרים החדשים. חולים עם מחלה התחלתית מוקדמת נוטים יותר להציג סרטן בשלב מתקדם בחלחולת ובמעי הגס השמאלי, לעיתים קרובות לאחר חודשים של תסמינים כמו דימום רקטלי וכאבי בטן. גורמי אורח חיים כולל תזונה מערבית, משקאות ממותקים והשמנה נראים כמניעים מגמה זו על ידי שינוי בחיידקי המעי וקידום דלקת. בדיקות גנטיות מגלות ש-16-25% מהחולים הצעירים סובלים מתסמונות סרטן תורשתיות, מה שמדגיש את החשיבות של ייעוץ גנטי לכל החולים שאובחנו מתחת לגיל 50.
More from Diagnostic Detectives Network
המשבר הגובר של סרטן המעי הגס והחלחולת בקרב צעירים: מה שחולים צריכים לדעת
תוכן עניינים
- מבוא: למה זה חשוב
- מאפיינים קליניים של סרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר
- אפידמיולוגיה: מעקב אחר המספרים העולים
- גורמי סיכון וסיבות אפשריות
- הקשר למיקרוביום המעי
- בדיקות גנטיות ותסמונות תורשתיות
- המלצות לגילוי מוקדם
- משמעות הדבר עבור חולים
- מגבלות המחקר
- המלצות לחולים
- מידע על המקור
מבוא: למה זה חשוב
סרטן המעי הגס והחלחולת נותר הסרטן השלישי בשכיחותו בעולם והגורם השני לתמותה הקשורה לסרטן. מה שמדאיג במיוחד את המומחים הרפואיים הוא העלייה הדרמטית במקרים של סרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר - המוגדרים כאבחנות בחולים מתחת לגיל 50. מגמה זו הופיעה בעשורים האחרונים בארצות הברית ובמדינות בעלות הכנסה גבוהה אחרות, ויוצרת מה שחוקרים מתארים כמשבר בריאות ציבור מדאיג.
סרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר מייצג כעת כ-10% מכלל האבחנות החדשות של סרטן מעי גס וחלחולת. אולי יותר מדאיג, שיעורי התמותה מסרטן מעי גס וחלחולת עלו גם בקרב חולים צעירים במהלך העשור האחרון. דפוס זה עומד בניגוד חד לירידה העקבית הן בשכיחות והן בשיעורי התמותה עבור סרטן מעי גס וחלחולת בגיל מאוחר (שאובחן בחולים בני 50 ומעלה) בעשרים השנים האחרונות.
העלייה המקבילה במקרים בגיל צעיר והירידה במקרים בגיל מבוגר הזיזו את הגיל החציוני באבחון מ-72 שנים בתחילת שנות ה-2000 ל-66 שנים כיום. תחזיות מצביעות על כך שבעשור הקרוב, 25% ממקרי סרטן החלחולת ו-12%-10 ממקרי סרטן המעי הגס יאובחנו באנשים מתחת לגיל 50.
מאפיינים קליניים של סרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר
חולים צעירים עם סרטן מעי גס וחלחולת לרוב מופיעים באופן שונה מחולים מבוגרים. סרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר מזוהה לרוב בחלחולת, ולאחר מכן במעי הגס הדיסטלי. יותר מ-70% מסרטנים אלה מתרחשים בצד השמאלי של המעי הגס בעת האבחנה. התפלגות זו שונה מסרטנים בגיל מאוחר, המופיעים בשכיחות דומה בכל אורך המעי הגס.
שיעורי סרטן המעי הגס והחלחולת הכלליים גבוהים ב-30% בקרב גברים מאשר בנשים, אך הבדל מגדרי זה בולט יותר בסרטן החלחולת מאשר בסרטן המעי הגס. מחקרים מוקדמים הצביעו על שיעורים גבוהים יותר של סוגי גידולים אגרסיביים בחולים צעירים, כולל סרטנים בדרגת התמיינות נמוכה ואלה עם תאי טבעת חותם, במיוחד בחולים מתחת לגיל 40.
עם זאת, מחקר עדכני יותר ממרכז הסרטן Memorial Sloan Kettering שכלל 759 חולים עם סרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר (שנצפו בין 2019-2014) לא מצא הבדלים משמעותיים בדרגת הגידול או בפרופילים הגנומיים בין חולים צעירים למבוגרים כאשר מוציאים מקרים עם נטייה תורשתית ידועה.
חולים עם סרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר נוטים יותר להופיע עם מחלה מתקדמת - סרטן שלב III או IV - בהשוואה לחולים מבוגרים. דפוס זה הודגם במחקרים מרובים כולל קבוצות מבוססות אוכלוסייה גדולות. הופעה מתקדמת זו מעלה שאלות קריטיות האם גידולים אלה הם ביולוגית אגרסיביים יותר או אם האבחנה פשוט מתעכבת בחולים צעירים.
הנתונים מצביעים על כך שעיכובים באבחון ממלאים תפקיד משמעותי. חולים צעירים חווים בדרך כלל תסמינים במשך 9-7 חודשים לפני האבחנה - משמעותית יותר זמן מחולים מבוגרים. במחקר חד-מרכזי של קבוצה גדולה, התסמינים הנפוצים ביותר בהופעה היו:
- דימום רקטלי (המטוכזיה) ב-38% מהחולים
- כאב ונפיחות בטנית או אגנית ב-33%
- שינויים בהרגלי יציאה ב-20%
תסמינים אלה תואמים במיוחד גידולים של החלחולת והמעי הגס השמאלי, המאפיינים את רוב המקרים בגיל צעיר. למרבה הצער, הן חולים והן ספקי שירותי בריאות מייחסים לעתים קרובות תסמינים אלה למצבים שפירים כמו טחורים או תסמונת המעי הרגיז, מה שמוביל לעיכובים באבחון.
אפידמיולוגיה: מעקב אחר המספרים העולים
בארצות הברית, השכיחות המותאמת לגיל של סרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר עלתה באופן דרמטי מ-7.9 ל-12.9 מקרים ל-100,000 אנשים בין 2015-1988 - המייצגת עלייה של 63%. עלייה עקבית זו התרחשה בכל רחבי המדינות המפותחות, מה שמרמז שגורמי סיכון וחשיפות דומים ברחבי אזורים גיאוגרפיים אלה הם תורמים מרכזיים.
העלייה הייתה הבולטת ביותר בקרב לבנים לא-היספנים, בעוד ששיעורי השכיחות נותרו相对ית יציבים (אם כי גבוהים) בקרב שחורים. הסיבות להבדל גזעי זה נותרות לא ברורות ודורשות חקירה נוספת.
שינוי אפידמיולוגי זה מדאיג במיוחד מכיוון שחשיפות המובילות לסרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר יצטרכו להתרחש מוקדם בחיים כדי להסביר סרטנים המתפתחים לפני גיל 50. חוקרים חוקרים באופן פעיל אילו גורמי חיים מוקדמים עשויים להניע מגמה זו.
גורמי סיכון וסיבות אפשריות
למרות שאף גורם סיכון יחיד דומיננטי אינו מסביר את העלייה העולמית בסרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר, עדויות מצביעות על פרופיל סיכון רב-גורמי הכולל חשיפות סביבתיות ואורח חיים. גורמי סיכון putative שזוהו במחקרי case-control חופפים לגורמי סיכון מבוססים למחלה בגיל מאוחר אך נראה שהם משפיעים על אוכלוסיות צעירות באופן שונה.
לפני כ-50 שנה, החלו להתרחש שינויים תזונתיים משמעותיים עם צריכה מוגברת של:
- בשר אדום ומעובד
- דגנים מזוקקים
- סוכרים מעובדים ומשקאות ממותקים
גורמי סיכון ניתנים לשינוי, מדורגים מהגבוה לנמוך על בסיס נתוני סיכון יחסי, כוללים:
- דפוסי תזונה מערביים
- עישון נוכחי (לעומת מעולם לא עישנו)
- צריכת בשר אדום ומעובד
- השמנה ומבנה גוף בעודף משקל
מחקר האחיות Health Study II (2015-1991) מצא שתזונה בסגנון מערבי הייתה קשורה בסיכון מוגבר לאדנומות מעי גס וחלחולת בגיל צעיר בסיכון גבוה (lesions precursor), במיוחד במעי הגס הדיסטלי והחלחולת. דגנים מלאים נראים מגינים מפני סרטן מעי גס וחלחולת, בעוד שהאפקט המגן של פירות וירקות היה相对ית חלש和不一致.
צריכת משקאות ממותקים היא הגבוהה ביותר among מתבגרים וצעירים. במחקר האחיות Health Study II, נשים שצרכו שתי מנות או יותר יומיות של משקאות ממותקים בבגרות היו בסיכון כפול לסרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר compared לנשים שצרכו פחות ממנה אחת בשבוע. עוד יותר striking, כל מנה יומית נוספת שנצרכה between גילאים 18-13 הייתה קשורה בסיכון מוגבר של 32%.
פעילות גופנית מפחיתה את הסיכון לסרטן מעי גס וחלחולת, בעוד שהתנהגות sedentary מגדילה את הסיכון למחלה בגיל צעיר. שכיחות ההשמנה among מבוגרים בארה"ב עלתה מ-30.5% ב-1999 ל-42.4% ב-2017, עם השמנה חמורה nearly doubling during תקופה זו. מחקרים מרובים קישרו השמנה בגיל ההתבגרות עם שכיחות מוגברת של סרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר ותמותה related.
תסמונת מטבולית עלתה among צעירים and קשורה לסרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר. סוכרת מסוג 2 also עלתה substantially among צעירים, and חולים עם סוכרת מסוג 2 onset מבוגר have סיכון slightly מוגבר לסרטן מעי גס וחלחולת that is stronger for גברים than נשים.
הקשר למיקרוביום המעי
עדויות abundant מקשרות את המיקרוביום של המעי עם התפתחות סרטן המעי הגס והחלחולת. המיקרוביום מורכב מטריליוני חיידקים ומיקרואורגניזמים אחרים החיים במערכת העיכול שלנו that interact עם המערכת החיסונית שלנו and יכולים להשפיע על תגובות anti-גידול.
חולים עם סרטן מעי גס וחלחולת typically have מגוון bacterial reduced compared לאנשים בריאים. חיידקים specific including Firmicutes, Bacteroidetes, enterotoxigenic Bacteroides fragilis, and Fusobacterium nucleatum appear enriched בחולי סרטן מעי גס וחלחולת.
תזונה משפיעה significantly על הרכב המיקרוביום של המעי. דפוסי תזונה מערביים והשמנה יכולים להוביל ל-dysbiosis מעי (חוסר איזון microbial) ודלקת מעיים כרונית, which מקדמת התפתחות גידולי מעי גס. דיאטות based צמחיות מקדמות חיידקי מעי beneficial anti-דלקתיים, בעוד שדיאטות מערביות מקדמות חיידקים unfavorable that תורמים לדלקת and סיכון מוגבר לסרטן.
ניתוח משלושה מחקרים prospective cohort showed שדפוסי תזונה מערביים were קשורים בעודף חיידקים metabolizing גופרית בצואה. חולים עם עודף חיידקים these had סיכון מוגבר לסרטן מעי גס וחלחולת after adjusting לגורמי סיכון אחרים. קשר זה was particularly strong עבור סרטנים של המעי הגס הדיסטלי.
Mechanistically, חיידקים metabolizing גופרית מייצרים מימן גופרתי, which is genotoxic - causing דלקת, נזק DNA, and ultimately מקדמת התפתחות סרטן. Beyond תזונה, אנטיביוטיקה alter substantially את המיקרוביום של המעי, and שימוש ממושך באנטיביוטיקה may להיות גורם סיכון לסרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר.
בדיקות גנטיות ותסמונות תורשתיות
כמעט 30% מהחולים עם סרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר have היסטוריה משפחתית של סרטן זה in לפחות קרוב משפחה מדרגה ראשונה אחת. נתוני אוכלוסייה indicate שכיחות כוללת של 5%-3 של סרטני מעי גס וחלחולת תורשתיים, עם תסמונת Lynch being הנפוצה ביותר.
למרבה הצער, תסמונת Lynch remains undiagnosed ברוב החולים affected, leaving אותם unaware של הסיכון הגבוה לסרטן שלהם. תסמונת זו results from מוטציות germline בגני mismatch repair (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, or EPCAM) that cause deficient DNA mismatch repair (dMMR) and high-frequency microsatellite instability (MSI-H).
הנחיות current ממליצות על בדיקה universal של כל סרטני מעי גס וחלחולת newly מאובחנים עבור סטטוס MMR and MSI כדי לזהות תסמונת Lynch. בדיקה זו also has חשיבות therapeutic since חולים עם dMMR or MSI-H metastatic סרטן מעי גס וחלחולת may להפיק תועלת from מעכבי immune checkpoint.
השכיחות של מוטציות בגני cancer-susceptibility חדירות גבוהה is relatively high among חולים under 50. בדיקת panel multigene germline shows ש-25%-16 של חולי סרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר have variants germline pathogenic - nearly double השכיחות בחולי סרטן מעי גס וחלחולת unselected.
במחקר prospective של 450 חולי סרטן מעי גס וחלחולת בגיל צעיר ב-51 בתי חולים באוהיו, בדיקת panel multigene (25 גנים) זיהתה מוטציות germline ב-16% מהחולים, עם approximately מחצית having תסמונת Lynch. Importantly, שליש מהחולים עם מוטציות didn't meet קריטריוני בדיקה גנטית based הנחיות עבור הגן mutated.
במרפאת tertiary care, 315 חולים under 50 עם סרטן מעי גס וחלחולת underwent sequencing germline clinical, and 25% had תסמונת סרטן מעי גס וחלחולת תורשתית. הקבוצה Collaborative of the Americas on Inherited Gastrointestinal Cancer ממליצה על בדיקת panel multigene germline לכל חולי סרטן מעי גס וחלחולת under 50, and הרשת National Comprehensive Cancer Network ממליצה על ייעוץ והערכת סיכון גנטי לכל חולים בגיל צעיר.
המלצות לגילוי מוקדם
בתגובה לעלייה בשכיחות סרטן המעי הגס המופיע בגיל צעיר, האגודה האמריקאית לסרטן ממליצה כעת להתחיל בדיקות סקר לסרטן המעי הגס בגיל 45 עבור אנשים בסיכון ממוצע - ירידה מההמלצה הקודמת שהחלה בגיל 50. שינוי זה משקף את ההכרה הגוברת שסרטן המעי הגס פוגע יותר ויותר באוכלוסיות צעירות.
אפשרויות הסקר כוללות קולונוסקופיה, בדיקות צואה ושיטות הדמיה אחרות. שיטת הסקר המתאימה תלויה בגורמי סיכון אישיים, היסטוריה משפחתית והעדפת המטופל. מטופלים עם היסטוריה משפחתית של סרטן המעי הגס או תסמונות גנטיות ידועות עשויים להזדקק להתחיל בדיקות סקר מוקדם יותר ולעבור מעקב תכוף יותר.
משמעות הדבר עבור מטופלים
עליית השכיחות של סרטן המעי הגס במבוגרים צעירים משמעותית עבור מטופלים, ספקי שירותי בריאות ומערכת הבריאות. מטופלים צעירים מתמודדים לעיתים קרובות עם אתגרים ייחודיים כולל:
- אבחון מאוחר עקב חשד נמוך לסרטן
- מחלה מתקדמת יותר בעת האבחון
- תופעות לוואי הקשורות לטיפול כולל תפקוד מיני לקוי ובעיות פוריות
- השלכות כלכליות ופסיכו-סוציאליות משמעותיות
- השלכות גנטיות פוטנציאליות עבור בני משפחה
קיים צורך דחוף להגברת המודעות בקרב מטופלים צעירים וספקי שירותי בריאות כאחד לגבי האפשרות של סרטן המעי הגס במבוגרים צעירים עם תסמינים במערכת העיכול. רופאים צריכים לשמור על רמת חשד גבוהה יותר לסרטן המעי הגס במטופלים צעירים המתלוננים על דימום רקטלי, כאבי בטן או שינויים בהרגלי היציאות.
מגבלות המחקר
בעוד שהראיות לעלייה בסרטן המעי הגס המופיע בגיל צעיר משכנעות, מספר מגבלות במחקר הנוכחי ראויות לציון. מחקרים רבים מסתמכים על נתונים רטרוספקטיביים, העלולים להיות מוטים מבחינת בחירה וחסרי מידע מלא.
במחקרי גורמי סיכון, סיבתיות הפוכה יכולה לסבך פרשנויות - משקל גוף שנמדד בתחילת המחקר עשוי שלא לשקף ירידה במשקל הקשורה למחלה לפני אבחון הסרטן. בנוסף, פיזור שומן בטני עשוי להיות חשוב יותר ממשקל גוף כללי בהשפעה על הסיכון, אך זה לא נמדד באופן עקבי.
מחקרים פרוספקטיביים הבוחנים חשיפות מוקדמות בחיים ביחס לסיכון לסרטן מוגבלים, אם כי יוזמות מתמשכות כמו מחקר בריאות האחיות 3 ומחקר עוקבה של רישום משפחות סרטן המעי הגס פועלות לסגור פער זה. פרויקט איגום הנתונים לסרטן המעי הגס באירופה, שיאחד נתונים מיותר מ-25 מחקרי עוקבה פרוספקטיביים, אמור לספק תובנות נוספות לגבי גורמי סיכון פוטנציאליים.
המלצות למטופלים
על בסיס הראיות הנוכחיות, מטופלים יכולים לנקוט מספר צעדים כדי להתמודד עם הסיכון שלהם לסרטן המעי הגס המופיע בגיל צעיר:
- דעו את ההיסטוריה המשפחתית שלכם - הבנת הסיכון הגנטי שלכם קריטית, במיוחד אם יש לכם קרובים שחלו בסרטן המעי הגס בגילים צעירים
- אל תתעלמו מתסמינים - דימום רקטלי, כאבי בטן מתמשכים, שינויים בהרגלי היציאות או ירידה בלתי מוסברת במשקל מצדיקים הערכה רפואית ללא קשר לגיל
- אמצו אורח חיים בריא - הפחיתו צריכת בשר מעובד, משקאות ממותקים ודגנים מזוקקים תוך הגברת פעילות גופנית
- עקבו אחר הנחיות הסקר - התחילו בדיקות סקר לסרטן המעי הגס בגיל 45 אם אתם בסיכון ממוצע, או מוקדם יותר אם יש לכם גורמי סיכון
- שוחחו על בדיקה גנטית - אם אובחנתם עם סרטן המעי הגס מתחת לגיל 50, פנו לייעוץ גנטי ושקלו בדיקת פאנל גנים מרובה
- היו סנגורים של עצמכם - אם יש לכם תסמינים מדאיגים, התמידו בחיפוש אחר הערכה מתאימה גם אם בתחילה דחו אתכם עקב גילכם
מידע מקור
כותרת המאמר המקורי: עלייה בשכיחות סרטן המעי הגס המופיע בגיל צעיר
מחברים: Frank A. Sinicrope, M.D.
פרסום: The New England Journal of Medicine, 21 באפריל 2022
DOI: 10.1056/NEJMra2200869
מאמר ידידותי זה למטופל מבוסס על מחקר שעבר ביקורת עמיתים מ-The New England Journal of Medicine. הוא שומר על כל הנתונים, הסטטיסטיקות והממצאים המשמעותיים מהפרסום המדעי המקורי תוך הפיכת המידע לנגיש למטופלים משכילים.