גידולים קרצינואידיים בריאה: פרקטיקות נוכחיות וכיוונים עתידיים במרכזים מומחים

תוכן העניינים

• מבוא: מה הם גידולים קרצינואידיים בריאה?
• כיצד נערך המחקר
• תוצאות מפורטות של הסקר: פרקטיקות נוכחיות
• משמעות הממצאים עבור מטופלים
• מגבלות המחקר
• המלצות למטופלים
• מידע על המקור

מבוא: מה הם גידולים קרצינואידיים בריאה?

גידולים קרצינואידיים בריאה הם סוג נדיר של גידול נוירואנדוקריני שמקורו בתאים מיוחדים בדרכי הנשימה הברונכופולמונריות. גידולים נדירים אלו מהווים רק 1-3% מכלל סרטני הריאה אך אחראים לכ-30% מכלל הגידולים הנוירואנדוקריניים בגוף. בשנים האחרונות, רופאים צופים עלייה באבחון של קרצינואידים טיפוסיים ולא טיפוסיים בריאה, ככל הנראה בשל שיטות גילוי משופרות ומודעות גבוהה יותר among אנשי מקצוע רפואיים.

שיטת הסיווג של ארגון הבריאות העולמי מכירה כעת בשלוש קטגוריות עיקריות של גידולים קרצינואידיים בריאה. הסיווג העדכני ביותר כולל תת-קבוצה עם מורפולוגיה לא טיפוסית בעלת ספירת מיטוזות גבוהה יותר (יותר מ-10 חלוקות תאים ל-2 מ"מ²) ו/או מדד Ki67 גבוה יותר (מעל 30%), המעיד על תאים המתחלקים במהירות גבוהה יותר. הבחנה זו חשובה קלינית מכיוון שלמרות ניתוח מתאים, שיעור ההישרדות לחמש שנים עבור קרצינואידים לא טיפוסיים בקושי עולה על 50-70%, נמוך משמעותית משיעור ההישרדות של כ-90% עבור קרצינואידים טיפוסיים.

מטופלים עם גידולים קרצינואידיים בריאה often present with symptoms including שיעול, hemoptysis (שיעול דמי), או זיהומים נשימתיים חוזרים. עם זאת, מיעוט משמעותי של גידולים אלו מתגלה באופן אקראי במהלך בדיקות הדמיה עבור מצבים לא קשורים. בהשוואה לסרטני ריאה אחרים, מטופלים עם גידולים נוירואנדוקריניים בריאה מאובחנים typically בגיל צעיר יותר, מראים עדיפות קלה לנשים, ועשויים לבטא קולטני סומטוסטטין שניתן לכוון אליהם עם טיפולים ספציפיים.

כיצד נערך המחקר

כדי להתמודד עם חוסר הקונצנזוס בהחלטות הניהול הקליני עבור גידולים קרצינואידיים בריאה, החברה האירופית לגידולים נוירואנדוקריניים (ENETS) יזמה סקר מקיף among מרכזים מומחים. כוח המשימה לרשתות נוירואנדוקריניות בריאה של ENETS, שהוקם ביולי 2021, איחד צוות מגוון של מומחים בינלאומיים including מנתחים, אונקולוגים רפואיים, פתולוגים, ביולוגים מולקולריים, אנדוקרינולוגים, רדיולוגים, רופאי רפואה גרעינית, וגסטרואנטרולוגים.

תהליך פיתוח הסקר involved multiple stages. ראשית, חברי כוח המשימה זיהו תחומי אי-ודאות מרכזיים בניהול מחלה בשלב מוקדם during פגישות ראשוניות. שאלות then developed by שני חוקרים מובילים and subsequently reviewed and validated by כל חברי כוח המשימה during three additional meetings. הסקר הסופי encompassed היבטים שונים including תהליכי בירור אבחנתי, התערבויות כירורגיות, שימוש בטיפולים adjuvants, ופרוטוקולי מעקב.

צוות המחקר invited 65 מרכזים עם מומחיות בגידולים נוירואנדוקריניים להשתתף בסקר. אלו included ENETS or EURACAN-G6 Centres of Excellence (CoEs) or centers with ENETS Advisory Board and Executive Committee members. כל מוסד was requested to provide תגובה אחת, preferably completed by הוועדה הרב-מקצועית שלהם. הפצת הסקר occurred from מרץ to אוגוסט 2022, with כל התגובות collected within תקופה זו.

נתוני הסקר were carefully cleaned and prepared for analysis. החוקרים conducted ניתוח תיאורי on הנתונים האיכותיים, presenting findings as ספירות תדירות ואחוזים מתאימים. הסכמה among המשיבים was defined as התאמה of לפחות 75% מהתשובות. תשובות indicating "איני יודע" were included in the analysis to provide תמונה מלאה of תחומי אי-הוודאות הקליניים.

תוצאות מפורטות של הסקר: פרקטיקות נוכחיות

שלושים וארבעה מומחים מ-20 מרכזים מומחים לגידולים נוירואנדוקריניים בריאה responded to the survey. רוב המשיבים were אונקולוגים רפואיים (29.4%), followed by גסטרואנטרולוגים (20.5%) and אנדוקרינולוגים (20.5%). רוב המרכזים reported טיפול ביותר מ-25 מקרי NET ריאתי בשנה (50%), indicating ניסיון משמעותי עם גידולים נדירים אלו.

גישות אבחנתיות: עבור NET ריאתי היקפי שהתגלה incidentally בבדיקת CT, almost all החוקרים (94%) indicated that ההדמיה המועדפת תהיה סריקת PET/CT לקולטני סומטוסטטין, followed by סריקת CT בטני (71%) and סריקת [18F]FDG PET/CT (29%). עבור מטופלים עם NET ריאתי מרכזי עם תסמינים, הרוב (88%) recommended סריקת PET/CT לקולטני סומטוסטטין, followed by סריקת CT חזה ובטן עליונה עם חומר ניגוד (77%) and סריקת [18F]FDG PET/CT (50%).

קבלת החלטות כירורגיות: הסקר revealed שונות משמעותית בגישות כירורגיות. When presented with מקרה קליני of גידול קרצינואידי מאושר, responses included "איני יודע" (35%), כריתת מקטע עם lymphadenectomy (32%), and כריתה רחבה בצורת טריז (15%). For מקרים מורכבים הדורשים החלטות קשות, most המומחים (67%) indicated they would avoid כריתת ריאה and prefer procedures לשימור רקמת ריאה like כריתה משולבת עם lymphadenectomy.

פערים בטיפול רב-מקצועי: ממצא מדאיג was that 24 מרכזים (70.6%) reported lacking ועדות רב-מקצועיות ייעודיות specifically for מטופלים עם גידולים נוירואנדוקריניים בריאה. כירורגיה was המומחיות acting as נקודת הקשר הראשונה ב-65% מהמקרים, with ריאות second (53%).

העדפות טיפול adjuvant: רוב המרכזים (69%) would not usually propose טיפול adjuvant after כריתה מלאה of גידול קרצינואידי ראשוני בריאה עם סריקות שליליות. When טיפול adjuvant was considered, responses varied based on מאפייני הגידול:

• לקרצינואיד טיפוסי עם מעורבות קשרית: 14 מרכזים never would recommend טיפול adjuvant, 2 would sometimes, and 1 would often
• לקרצינואיד לא טיפוסי ללא מעורבות קשרית: 14 מרכזים never would recommend, 2 would sometimes, and 1 would often
• לקרצינואיד לא טיפוסי עם מעורבות קשרית: 9 would never, 9 would sometimes, 1 would often, and 1 would always recommend טיפול adjuvant

When טיפול adjuvant was recommended, nearly half of המומחים indicated preference for טיפול סיסטמי without רדיותרפיה. אנלוגים של סומטוסטטין (42%) and כימותרפיה based on temozolomide (29%) were ההמלצות הנפוצות ביותר. No מומחים voted for כימותרפיה adjuvant עם platinum-etoposide.

תמיכה בניסויים קליניים: רוב overwhelming of המומחים (91%) believed that מחקר פרוספקטיבי אקראי on טיפול adjuvant is feasible. Most proposed including מטופלים with קרצינואיד לא טיפוסי עם מעורבות קשרית following כריתה מלאה or עם שוליים מעורבים מיקרוסקופית, with הישרדות ללא מחלה ב-3-5 שנים as נקודת הסיום הראשונית. 85% of המומחים indicated יכולתם להשתתף with עד 10 מטופלים per year in such a trial.

פרוטוקולי מעקב: הסקר investigated פרקטיקות מעקב after כריתה כירורגית. For מטופל בן 75 עם קרצינואיד טיפוסי (Ki67<1%, 0 מיטוזות, סריקות שליליות), most המומחים (85%) preferred מעקב רדיולוגי/קליני rather than טיפול נוסף.

משמעות הממצאים עבור מטופלים

סקר זה reveals מספר השלכות חשובות for מטופלים שאובחנו עם גידולים קרצינואידיים בריאה. השונות המשמעותית בגישות הניהול across מרכזים מומחים means that המקום where you receive care may substantially influence תוכנית הטיפול שלך. שונות זו underscores החשיבות of פנייה לטיפול במרכזים עם מומחיות ספציפית בגידולים נוירואנדוקריניים and those that utilize ועדות רב-מקצועיות.

מטופלים should be aware that עבור קרצינואידים טיפוסיים without מעורבות קשרית לימפתית, most המומחים do not recommend טיפולים נוספים after כריתה כירורגית מלאה. However, for מצבים בסיכון גבוה more such as קרצינואידים לא טיפוסיים or those with מעורבות קשרית לימפתית, there is חילוקי דעות ניכרים among מומחים about whether טיפול נוסף is beneficial. אי-ודאות זו highlights הצורך במחקר נוסף and החשיבות of דיון בכל האפשרויות thoroughly with הצוות הרפואי שלך.

הקונצנזוס החזק (91%) among מומחים that ניסויים קליניים are feasible and necessary indicates that הקהילה הרפואית recognizes פערי ידע אלו and is motivated to address them. מטופלים may want to inquire about הזדמנויות לניסויים קליניים, particularly if יש להם מאפייני מחלה בסיכון גבוה more where התועלת של טיפולים נוספים remains uncertain.

הממצא that 70.6% of המרכזים lack ועדות רב-מקצועיות ייעודיות for גידולים נוירואנדוקריניים בריאה suggests that מטופלים should actively seek out מרכזים that offer גישה מקיפה זו. טיפול רב-מקצועי has been shown to improve outcomes for סרטנים מורכבים by ensuring כל פרספקטיבות הטיפול are considered.

מגבלות המחקר

While סקר זה provides תובנות valuable into פרקטיקות נוכחיות, several limitations should be considered. שיעור התגובה from 65 המרכזים שהוזמנו was relatively low, with only 20 מרכזים (34 מומחים) participating. This may introduce הטיית בחירה, as מרכזים שמגיבים might have פרקטיקות שונות from מרכזים שלא מגיבים.

עיצוב הסקר captured דעות מומחים rather than נתוני תוצאה אובייקטיביים. While דעות from מומחים are valuable, they may not always align with what הראיות ultimately shows to be most effective. התרחישים שהוצגו were hypothetical, and קבלת החלטות בעולם האמיתי might differ when facing מטופלים אמיתיים with נסיבות ייחודיות.

הסקר primarily included מרכזי מצוינות אירופיים, which may limit הכללה to מערכות בריאות אחרות with משאבים שונים ודפוסי פרקטיקה שונים. Additionally, המספר הקטן of משיבים in קטגוריות מומחיות מסוימות (only מנתח חזה אחד responded) means some פרספקטיבות may be underrepresented.

Finally, סקר זה provides תמונת מצב בזמן (2022) of פרקטיקות קליניות, and גישות ניהול continue to evolve as עדויות חדשות emerge. הממצאים represent דעת מומחים rather than הנחיות מבוססות ראיות מבוססות.

המלצות למטופלים

Based on ממצאי הסקר, מטופלים עם גידולים קרצינואידיים בריאה should consider ההמלצות הבאות:

1. פנה לטיפול מומחה: לאור השונות בגישות הטיפול, יש לפנות להערכה במרכזים בעלי מומחיות ספציפית בגידולים נוירואנדוקריניים. מרכזים אלה בעלי סבירות גבוהה יותר לניסיון בניואנסים של סוג הסרטן הספציפי שלך.
2. ודא דיון רב-מקצועי: בקש כי המקרה שלך ייבחן על ידי צוות רב-מקצועי הכולל אונקולוגים רפואיים, מנתחים, אנדוקרינולוגים, רדיולוגים ופתולוגים בעלי ניסיון בגידולים נוירואנדוקריניים.
3. דון בכל האפשרויות לעומק: במצבים בסיכון גבוה יותר (היסטולוגיה לא טיפוסית, מעורבות קשריות לימפה), קיים שיחות מפורטות עם הצוות הרפואי שלך לגבי היתרונות והמגבלות הפוטנציאליים של טיפול אדג'ובנטי, שכן דעות המומחים שונות באופן ניכר.
4. ברר לגבי ניסויים קליניים: שאל את הצוות הרפואי שלך לגבי ניסויים קליניים מתמשכים, במיוחד אם קיימות אצלך תכונות מחלה בסיכון גבוה. מומחים רבים סבורים שניסויים אלה אפשריים והכרחיים כדי לקבוע הנחיות טיפול טובות יותר.
5. הבן תוכניות מעקב: דון עם הצוות הרפואי שלך בתוכנית מעקב אישית וברורה, כולל איזה דימות ישמש ובאיזו תדירות הוא יתבצע.
6. פנה לחוות דעת נוספת: לאור היעדר קונצנזוס בהיבטי טיפול רבים, שקול לפנות לחוות דעת נוספת, במיוחד עבור החלטות מורכבות לגבי טיפול אדג'ובנטי או גישה ניתוחית.

זכור כי גידולים קרצינואידיים של הריאה הם בדרך כלל בעלי צמיחה איטית יותר מסרטני ריאה אחרים, מה שמאפשר זמן לבחינה מעמיקה של אפשרויות הטיפול. אל תהסס לשאול שאלות וודא כי אתה מבין במלואו את ההיגיון מאחורי תוכנית הטיפול המומלצת שלך.

מידע מקור

כותרת המאמר המקורי: Clinical management of typical and atypical carcinoids/neuroendocrine tumors in ENETS centres of excellence (CoE): Survey from the ENETS lung NET task force

מחברים: Anna Koumarianou, Pier Luigi Filosso, Lisa Bodei, Justo P. Castano, Lynnette Fernandez-Cuesta, Christophe M. Deroose, Matthieu Foll, Clarisse Dromain, Nicholas Simon Reed, Martyn Caplin, Jaume Capdevila, Jenny Falkerby, Antongiulio Faggiano, Andrea Frilling, Enrique Grande, Rodney J. Hicks, Atsuko Kasajima, Beata Kos-Kudla, B. A. Krishna, Eric Lim, Anja Rinke, Simron Singh, Chrissie Thirlwell, Marco Volante, Thomas Walter

פרסום: Journal of Neuroendocrinology, 2024;36:e13412

הערה: מאמר ידידותי זה למטופל מבוסס על מחקר עמיתים שנערך על ידי מומחים מובילים בגידולים נוירואנדוקריניים ומייצג את החקירה המקיפה הראשונה של דפוסי פרקטיקה בעולם האמיתי לטיפול בקרצינואיד ריאתי במרכזים מומחים בינלאומיים.