הישרדות בסרטן שד טריפל-נגטיב גרורתי ומגיבים יוצאי דופן

קפיצה לפרק

• מקרה קליני של הישרדות ארוכת טווח
• שילוב אימונותרפיה וכימותרפיה
• תפקיד הפיקוח החיסוני הפעיל
• מחקר על חולים יוצאי דופן
• ניסוי רב-ממדי
• מאפיינים גנומיים וטרנסקריפטומיים
• מיקרוביום ותגובה לסרטן
• כיוונים עתידיים באימונותרפיה

מקרה קליני של הישרדות ארוכת טווח

ד"ר ג'וזפה קוריליאנו מציג מקרה קליני מרתק של חולה עם סרטן שד טריפל-נגטיב גרורתי. חולה זו אובחנה לפני כמעט עשור עם נטל מחלה משמעותי, כולל גרורות מוחיות, גרורות ריאתיות ומעורבות קשריות לימפה.

למרת המאפיינים התוקפניים, החולה השיגה הישרדות ארוכת טווח, תוצאה נדירה עבור תת-סוג מאתגר זה של סרטן השד. המקרה מדגים את הפוטנציאל להפוגה ממושכת גם במחלה בשלב מתקדם.

שילוב אימונותרפיה וכימותרפיה

ד"ר ג'וזפה קוריליאנו טיפל במגיבה יוצאת הדופן זו בשילוב של כימותרפיה ואימונותרפיה. הטיפול ניתן במסגרת ניסוי קליני בימיו הראשונים של השימוש באימונותרפיה בחולות סרטן השד.

החולה השלימה את פרוטוקול הטיפול, ולאחר שלוש שנים הפסיקה את כל הטיפולים. היא עדיין בחיים ללא עדות למחלה מתקדמת, דבר המדגים תגובה מלאה ומתמשכת.

תפקיד הפיקוח החיסוני הפעיל

ד"ר קוריליאנו מייחס תוצאה מדהימה זו למושג המכונה פיקוח חיסוני פעיל. הוא מסביר שבחולים יוצאי דופן כאלה, מושג איזון שבו מערכת החיסון של הגוף שולטת בסרטן ביעילות.

"מערכת החיסון של החולה פועלת", מציין ד"ר ג'וזפה קוריליאנו. זה מצביע על כך שטיפול השילוב הראשוני אולי הצליח להכין את מערכת החיסון לזהות ולדכא באופן מתמשך תאי סרטן, מה שהוביל לשליטה ארוכת טווח במחלה גם לאחר הפסקת הטיפול.

מחקר על חולים יוצאי דופן

ד"ר אנטון טיטוב, המראיין, מדגיש את החשיבות של למידת מגיבים יוצאי דופן אלה, או "גיבורי-על" כפי שד"ר קוריליאנו מכנה אותם. הבנת המנגנונים המולקולריים העומדים מאחורי הצלחתם יכולה לספק תובנות לשיפור הטיפולים לכלל החולים.

ד"ר ג'וזפה קוריליאנו מסכים, ומדגיש שחולים יוצאי דופן אלה מייצגים אוכלוסייה ייחודית למחקר מדעי. המקרים שלהם מאתגרים סטטיסטיקות הישרדות מקובלות ומציעים הצצה לפוטנציאל של מערכת החיסון האנושית להילחם בסרטן גרורתי.

ניסוי רב-ממדי

כדי לחקור גיבורים אלה באופן שיטתי, ד"ר קוריליאנו מציע ניסוי קליני ייעודי. מחקר זה ישתמש בגישה של ניתוח רב-ממדי, שיכלול potentially שימוש בבינה מלאכותית לזיהוי מאפיינים מנבאים מרכזיים.

עיצוב הניסוי כולל איסוף דגימות מקיף מהמשתתפים. החוקרים יאספו דגימות דם לביופסיה נוזלית, דגימות רקמה משומרות, ודגימות צואה לניתוח מיקרוביום כדי לבנות פרופיל ביולוגי מלא.

מאפיינים גנומיים וטרנסקריפטומיים

רכיב מרכזי במחקר המוצע כולל ריצוף דור חדש (NGS - Next Generation Sequencing) לחשיפת מאפיינים גנומיים הקשורים לתגובות יוצאות דופן. זה יעזור לזהות מוטציות גנטיות ספציפיות או חתימות שעשויות לנבא הצלחה באימונותרפיה.

ד"ר ג'וזפה קוריליאנו מתכנן גם ניתוח טרנסקריפטומי לחקר דפוסי ביטוי גנים. השוואת הפרופילים הגנומיים והטרנסקריפטומיים של יוצאי דופן לעומת חולים טיפוסיים עשויה לחשוף את המניעים המולקולריים של פיקוח חיסוני יעיל בסרטן שד טריפל-נגטיב גרורתי.

מיקרוביום ותגובה לסרטן

פרוטוקול המחקר של ד"ר קוריליאנו כולל באופן ייחודי איסוף דגימות מיקרוביום מצואה. זה משקף את ההבנה הגוברת שחיידקי מעיים ממלאים תפקיד crucial בויסות תגובות חיסון לטיפול בסרטן.

כפי שד"ר אנטון טיטוב מציין, בגוף האנושי יש יותר תאים מיקרוביאליים מתאים אנושיים. ניתוח הרכב המיקרוביום של מגיבים יוצאי דופן עשוי לחשוף קהילות חיידקים ספציפיות שמגבירות את היעילות של אימונותרפיה ותורמות להישרדות ארוכת טווח בסרטן שד גרורתי.

כיוונים עתידיים באימונותרפיה

המקרה שהוצג על ידי ד"ר ג'וזפה קוריליאנו מספק תקווה לשיפור התוצאות בסרטן שד טריפל-נגטיב גרורתי. הוא מדגים שתגובות מתמשכות אפשריות עם גישות אימונותרפיה current, גם בחולים עם מחלה נרחבת.

מאמצי מחקר עתידיים, כמו הניסוי הרב-ממדי שהציע ד"ר קוריליאנו, aim לזהות סמנים ביולוגיים שיכולים לנבא אילו חולים יהפכו למגיבים יוצאי דופן. זה could eventually לאפשר לקלינאים להתאים אישית אסטרטגיות טיפול ולעזור ליותר חולים להשיג הישרדות ארוכת טווח עם סרטן גרורתי.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב: האם תוכל בבקשה לדון במקרה קליני או בשילוב של כמה מקרים קליניים מהפרקטיקה שלך שממחישים חלק מהנושאים שזה עתה דנו בהם?

ד"ר ג'וזפה קוריליאנו: יש לי חולה עם סרטן שד טריפל-נגטיב גרורתי שאובחנה עם גרורות מוחיות, גרורות ריאתיות ומחלה קשריות לפני כמעט עשר שנים. מה שעשיתי עבור חולה זו הוא לתת שילוב של כימותרפיה ואימונותרפיה. בהתחלה, כשהתחלנו להשתמש באימונותרפיה בחולות סרטן השד, אני must להתוודות שהיא השלימה את הטיפול במסגרת ניסוי קליני.

לאחר שלוש שנים, היא הפסיקה טיפול, והיא עדיין בחיים ללא מחלה מתקדמת. זהו דוגמה לחולה עם תגובה חיסונית מצוינת following כימותרפיה ומעכבי נקודת בקרה חיסונית. אני מאמין שבחולה זו, יש איזון within פיקוח חיסוני שהוא very פעיל, עם המחלה under control because מערכת החיסון working.

ד"ר אנטון טיטוב: אז חולים כאלה עם מחלה אוליגומטסטטית הם statistically יוצאי דופן. אני sure שהרבה people, including yourself, היו סקרנים לגבי מהי הטבע המולקולרי של פיקוח חיסוני פעיל, כפי שציינת. איזה סוג של מחקרים מבוססי research do you think could להיעשות על חולים כאלה? אני sure שמגיבים מצוינים כאלה exist around the world.

ד"ר ג'וזפה קוריליאנו: What we are doing actually is proposing a trial including NGS וביופסיה נוזלית exactly באוכלוסיית חולים זו של יוצאי דופן. We are collecting דגימות דם, דגימות רקמה, ודגימות מיקרוביום צואה. I am quite sure that בניתוח רב-ממדי, we will also be using בינה מלאכותית.

We may probably identify which are the features from the genomic point of view, from the transcriptomic point of view, from the microbiome point of view that explains why some patients are outliers. Or as I call them, גיבורים. Those patients are גיבורי-על; they survived סרטן גרורתי.

ד"ר אנטון טיטוב: המיקרוביום הוא נקודה very מעניינת. There was a lot of research going on. There are more microbes in the body than there are human cells. I think we should remember that.